第八章 遺傳與腫瘤發(fā)生.ppt

1、第八章遺傳與腫瘤發(fā)生,Cancer Genetics,遺傳與腫瘤發(fā)生,前言 腫瘤發(fā)生的遺傳現(xiàn)象 癌基因 腫瘤抑制基因 腫瘤的多步驟發(fā)生和癌基因組解剖學(xué)計劃,前言,腫瘤是細(xì)胞異常增殖所形成的細(xì)胞群。腫瘤形成后可在原位繼續(xù)生長，也可轉(zhuǎn)移進(jìn)入其它組織器官，而侵襲到其他部位腫瘤的惡性程度較高。腫瘤細(xì)胞持續(xù)生長將出現(xiàn)嚴(yán)重的組織損傷和器官衰竭，最后導(dǎo)致死亡。 同許多其他疾病一樣，腫瘤的發(fā)生也是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,日本人患松果體瘤者比其他民族高十幾倍；中國人鼻咽癌的發(fā)病率比印度人高30倍，比日本人高60倍，而且這種高發(fā)病中并不隨中國人移居他國而明顯降低，世界上80左右的鼻咽癌發(fā)生在我國，持廣東

2、方言的居民是鼻咽癌的最高發(fā)人群，鼻咽癌因而又被稱為“廣東瘤（Canton tumor）”。可見遺傳因素是誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的重要原因。,第一節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳現(xiàn)象,染色體分析都已證實腫瘤的發(fā)生具有明顯的遺傳基礎(chǔ)，它們有的呈單基因遺傳；有的呈多基因遺傳；有的與染色體畸變有關(guān)，有的構(gòu)成了遺傳綜合征的一部分。,一、單基因遺傳的腫瘤,（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma，RB) 兒童期（多在4歲以前）發(fā)病的一種眼內(nèi)的惡性腫瘤。 發(fā)生率約1/210001/10000。 臨床表現(xiàn)：早期為眼底灰白色腫塊，多無自覺癥狀，以后腫瘤長入玻璃體，使瞳孔呈黃色光反射時，才容易被發(fā)現(xiàn)，稱為“貓眼”。,視網(wǎng)膜母細(xì)

3、胞瘤 （RB）,遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 家族史 無 雙側(cè) 單側(cè)(約90%） 早發(fā) 晚發(fā) 2025% 7580%,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家系 （A：AD遺傳家系；B：散發(fā)性病例家系）,Cats eye,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,（二）腎母細(xì)胞瘤（ Wilms瘤，WT),遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 雙側(cè) 單側(cè) 早發(fā) 晚發(fā) 38% 62%,嬰幼兒惡性胚胎腫瘤，患者腹部有無癥狀的腫塊。發(fā)病率為1/10000，3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前。 可分為遺傳型和非遺傳型。,腎母細(xì)胞瘤來源于腎胚基，是典型的胎兒型腫瘤。在小兒惡性腫瘤中，發(fā)病率僅次于白血病和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。14歲為發(fā)病高峰，成人罕見

4、?；颊?0%小于7歲，50%小于3歲，男女發(fā)病率無差別。 腎母細(xì)胞瘤患者可伴發(fā)各種先天性畸形，最常見的有先天性無虹膜、生殖泌尿器畸形、精神神經(jīng)發(fā)育遲緩等。 最常見的臨床表現(xiàn)為腹部腫塊、血尿、高血壓，腹痛和腸梗阻也可為首發(fā)癥狀。,研究表明： Wilms瘤基因(WT)是一種抑癌基因， 基因產(chǎn)物為一種有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，與早期生長反應(yīng)基因（EGR-1)的DNA相結(jié)合而抑制其轉(zhuǎn)錄激活作用。 患者的腫瘤組織中有WT的純合缺失，其正常組織中則為雜合子。 Wilms瘤發(fā)生機(jī)理可能與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相同。,Wilms瘤如伴有無虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，則稱為WAGR綜合征。該綜合征患者有11號染色體短臂的

5、中間缺失，del(11)(p13),因此認(rèn)為11p13位點(diǎn)載有腫瘤抑制基因。,（三）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（ Neuroblatoma，NB) 一種兒童常見的惡性胚胎瘤，起源于神經(jīng)嵴，發(fā)病率約1/10000。有的NB還并發(fā)神經(jīng)纖維瘤，神經(jīng)節(jié)瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤等。可分為遺傳型和非遺傳型。 遺傳性 非遺傳性（散發(fā)型） AD遺傳 散發(fā) 早發(fā) 晚發(fā) 多發(fā) 單發(fā) 20% 80%,致病基因定位于1p36。該基因第一次突變可能只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育，第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。,初發(fā)癥狀：約半數(shù)以上病兒長期不規(guī)則發(fā)熱為征，也有以不同程度貧血而就診，腹脹、腹部包塊常見于嬰幼兒，兒童可訴腹疼和肢體疼痛，還可有食欲不振，消

6、瘦、乏力、衰弱、易激惹等。 原發(fā)腫瘤灶表現(xiàn)：原發(fā)于頸部腫塊可壓迫交感神經(jīng)引起Horner綜合癥，縱膈腫瘤長至一定程度影響肺擴(kuò)張，可出現(xiàn)咳嗽，呼吸困難，原發(fā)于腹部的腫瘤較大時，可腹部膨隆，或可捫及一無痛性包塊，質(zhì)地堅硬，可致消化道壓迫癥狀。 轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)：骨轉(zhuǎn)移時以顱骨、骨盆、脊柱、四肢長骨受累多見，有骨痛、關(guān)節(jié)痛、行走困難，跛行甚至病理性骨折。,臨床癥狀,二、多基因遺傳的腫瘤,多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見的惡性腫瘤，這些腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宮頸癌等，患者一級親屬的患病率都顯著高于群體患病率。,例如：吸煙為肺癌的主要誘因，但肺癌也與遺

7、傳因素有關(guān)， AHH誘導(dǎo)活性與肺癌易感性相關(guān)。,三、染色體畸變與腫瘤,大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為非整倍體，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動的幅度較大。 干系（stemline） 在某種腫瘤內(nèi)，如果某種細(xì)胞系生長占優(yōu)勢或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)，此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的干系，干系的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)（model number） 旁系（sideline）,腫瘤染色體理論的提出,染色體異常與腫瘤,1902，遺傳的染色體理論,1914，腫瘤的染色體理論,Boveri,腫瘤染色體理論的提出,腫瘤細(xì)胞來源于正常細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞是具有染色體異常的有缺陷的細(xì)胞 染色體畸變是引起正常細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的主要原因,同一腫瘤的每個

8、細(xì)胞具有共同的染色體特點(diǎn) 經(jīng)分裂、增殖而成的克隆 同一突變細(xì)胞 但由于各種因素影響，克隆癌細(xì)胞核型有不同變化。 克隆演化（clone evolution) 主導(dǎo)克隆 - 干系(stem line)-眾數(shù)(modal number) 非主導(dǎo)克隆 - 旁系(side line),(一) 數(shù)目異常多為非整倍體或異倍體,超二倍體 （染色體46條) 非整倍體 亞二倍體 （染色體46條） 三倍體 多倍體 四倍體 數(shù)目變化并不反映惡性程度。,染色體斷裂、重排形成的結(jié)構(gòu)異常的染色體經(jīng)常出現(xiàn)于某一種腫瘤細(xì)胞中，則稱之為標(biāo)記染色體（marker chromosome） 。,染色體結(jié)構(gòu)異常易位、缺失，引起癌基因的激

9、活和抑癌基因的失活，這是癌癥發(fā)生的重要分子基礎(chǔ)。,(二) 結(jié)構(gòu)異常,腫瘤的染色體異常,染色體異常與腫瘤,腫瘤的染色體異常,染色體異常與腫瘤,肝癌細(xì)胞染色體 Fish,例如：慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）中的費(fèi)城染色體（Philadelphia chromosome）,Ph小體的形成,9q,22q,C-bcr基因(130kb),C-abl基因(280kb)(145kD蛋白）,臨床意義： 1.作為CML診斷依據(jù)，約95%的CML病例中存在Ph1 染色體； 2.化療后Ph小體可消失，因此Ph小體的有無又可作為判定治療效果的一種指標(biāo) ； 3.用于早期診斷 Ph1染色體先于臨床癥狀出現(xiàn)。,t（9；22）（

10、q34；q11） 9q+和22q-（ Ph1）（95%）,腫瘤特異的染色體標(biāo)志,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的i（6p）、del（13）（q14.1） Burkitt淋巴瘤的t（8;14）（q24；q32） 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的13q14- 甲狀腺瘤的inv（10）（q11q21） 腦膜瘤的22q-或-22， CML急性變呈現(xiàn)的+8和17q+ 急性白血病的-7或+9，Wilms瘤的11p中間缺失（11p13p14） 結(jié)腸息肉的+8或+14， 鼻咽癌的t（1；3）（q41；p11） 乳腺癌中的涉及1q的易位等。,Burkitt淋巴瘤(BL),t(8;14)(q24;q32),大多數(shù)染色體異常不屬于某種腫瘤所特有。

11、 某種染色體異?？沙霈F(xiàn)在不同腫瘤中。 大多數(shù)實體瘤中很少有恒定的標(biāo)記染色體。,染色體異常將導(dǎo)致不同分子事件的發(fā)生，包括基因激活、失活、轉(zhuǎn)錄異常、擴(kuò)增等，繼而導(dǎo)致細(xì)胞代謝、生長、分化、增殖等功能的失常而引發(fā)腫瘤。,四、某些遺傳性缺陷或疾病具有易患腫瘤的傾向性,共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥 Bloom綜合征 著色性干皮病 Fanconi貧血癥,某些遺傳性缺陷或疾病具有易患某些腫瘤的傾向性，稱為腫瘤的遺傳易感性。腫瘤有時成為這些遺傳性缺陷或疾病的一部分。,共同特征： AR， DNA修復(fù)系統(tǒng)異常 ，所以染色體DNA 不穩(wěn)定，易于發(fā)生斷裂或重排，易患白血病或其他惡性腫瘤。,常染色體隱性遺傳病，東歐猶太人的后

12、裔中多見。 病因：患者染色體不穩(wěn)定，有免疫功能缺陷。 表現(xiàn)：身材矮小，一歲時面部暴露于日光的部位出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張所致。常伴發(fā)白血病和其他惡性腫瘤?？蓯鹤?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌和神經(jīng)纖維肉瘤。 致病基因BLM位于15q26.1,(一) Bloom綜合征,體外培養(yǎng)的BS細(xì)胞株的染色體易發(fā)生斷裂并易形成結(jié)構(gòu)畸變；體內(nèi)BS細(xì)胞如頰粘膜細(xì)胞在分裂間期?？梢娂?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個微核結(jié)構(gòu)；BS細(xì)胞的染色體易發(fā)生在染色體的同源序列之間，從而出現(xiàn)頻發(fā)的姐妹染色單體交換（SCEs）現(xiàn)象；不但在編碼序列之間，而且在非編碼序列之間也同樣存在BS體細(xì)胞的斷裂性突變；培養(yǎng)的BS細(xì)胞中常見四射體結(jié)構(gòu)，尤其常見于短期培養(yǎng)的B

13、S淋巴細(xì)胞中，但在正常人的細(xì)胞中卻罕見。,染色體不穩(wěn)定性或基因組不穩(wěn)定性是BS患者細(xì)胞遺傳學(xué)的顯著特征，主要表現(xiàn)在：,Bloom syndrome 多見于東歐猶太人的后裔。患者身材矮小，對日光敏感，故面部常有微血管擴(kuò)張性紅斑。早年發(fā)生的癌癥（如白血病、林巴瘤）。,常染色體隱性遺傳,兒童骨髓疾病。 患者全血細(xì)胞減少，又稱先天性全血細(xì)胞減少癥。白血病的發(fā)生率比一般人高20倍。 主要表現(xiàn)為各類起源于骨髓細(xì)胞的血細(xì)胞發(fā)育受阻。主要的身體和發(fā)育異常有：骨骼畸形、腦損傷、心臟和胃腸道缺陷。兒童期癌癥發(fā)生危險性也增高，尤其是急性白血病。常伴發(fā)侏儒，小眼球，心、腎畸形等。一些FA患者在粘膜與皮膚交界處（口唇，

14、肛門和陰唇）可發(fā)生鱗狀上皮癌。 病因：缺少核酸外切酶（exonuclease），非同源染色體之間常交聯(lián)、易位。致病基因定位于20q13。,(二) Fanconi貧血（FA),常染色體隱性遺傳病，常在兒童期發(fā)病。 患者1歲起進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)。 4-6歲時，眼、面部、頸部，尤其是眼結(jié)膜可出現(xiàn)瘤樣毛細(xì)血管擴(kuò)張。 常伴發(fā)白血病，特別是T淋巴細(xì)胞白血病和乳腺癌。 染色體自發(fā)斷裂率增高。14q12為斷裂熱點(diǎn)，所以形成的淋巴細(xì)胞白血病常有14q+的易位。,(三)毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥（AT),常染色體隱性遺傳病 臨床表現(xiàn)：主要是皮膚對紫外線非常敏感，日光照射后可發(fā)生色素沉著，紅斑等病變，可惡變?yōu)榛准?xì)胞

15、癌或鱗狀上皮癌，常在兒童期發(fā)生惡性腫瘤，并死于癌轉(zhuǎn)移。 病因：缺少核酸酶， DNA的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷，不能切除紫外線誘發(fā)的嘧啶二聚體，因而導(dǎo)致突變率增高。,(四)著色性干皮?。╔P),診斷要點(diǎn)：幼年發(fā)病，常有同胞發(fā)病史；患兒生后皮膚和眼對日光敏感，畏光，在面部等暴露部位出現(xiàn)紅斑，褐色斑點(diǎn)及斑片，伴毛細(xì)管擴(kuò)張，間有色素脫失斑和萎縮或疤痕。皮膚干燥。數(shù)年內(nèi)發(fā)生基底細(xì)胞癌，鱗癌及惡性黑素瘤。,著色性干皮病,XP，MIM 278700,1避免日曬，不宜室外工作。 225二氧化鈦霜外用。 3腫瘤及早切除。,治療：,34歲的王某患有極其罕見的基因缺失癥，她的皮膚對陽光的照射毫無抵抗能力，不能及時修復(fù)被紫

16、外線損傷的細(xì)胞。十多年前，她臉上開始長出成片的紅“痘痘“，然后逐個發(fā)黑、潰爛，最終演變?yōu)轺[癌和基底細(xì)胞癌。癌細(xì)胞最先侵蝕了她的鼻子，醫(yī)生不得已切除了她的鼻子，可癌細(xì)胞還不肯罷休，在陽光紫外線的作用下最終腐蝕了她的整張臉。,上海第九人民醫(yī)院專家為其施行了“換臉“手術(shù)獲得成功,癌基因是正常細(xì)胞中的一些基因，是細(xì)胞生長發(fā)育所必需的。一旦這些基因在表達(dá)時間、表達(dá)部位、表達(dá)數(shù)量及表達(dá)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生了異常，就可以導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。,癌基因(oncogene)：是指能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。,第二節(jié) 癌基因（oncogene）,一、癌基因是一類控制細(xì)胞正常生長與發(fā)育的基因,病毒癌基因（vi

17、ral oncogene，v-onc）：逆轉(zhuǎn)錄病毒中，能夠引發(fā)腫瘤的基因片段。 原癌基因（proto-oncogene，pro-onc）正常細(xì)胞內(nèi)存在的、 參與細(xì)胞生長分化并具有使細(xì)胞癌變潛能的基因。 細(xì)胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）：細(xì)胞中正常的原癌基因又被稱為細(xì)胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。它們在進(jìn)化上有高度的保守性。,細(xì)胞癌基因按照其功能不同可以分為：,蛋白激酶(protein kinase)：蛋白激酶類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物為某種生長因子受體，與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列反應(yīng)。例如，ERBB1癌基因的產(chǎn)物

18、為表皮生長因子受體。,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(single transduction protein),信號傳遞蛋白類細(xì)胞癌基因可進(jìn)一步分為兩種：其一是與膜相聯(lián)系的，它們的產(chǎn)物為一類蛋白質(zhì)酪氨酸激酶；其二是細(xì)胞值的，它們的產(chǎn)物是一類蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶。,生長因子(growth factor) ，刺激細(xì)胞增生：sis癌基因的產(chǎn)物是血小板生長因子（PDGF）鏈，可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂； 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類細(xì)胞癌基因(transcription factor)： 與細(xì)胞核結(jié)合，調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA的復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。例如，myc癌基因的產(chǎn)物與DNA結(jié)合后可引起DNA的復(fù)制。,SIS、INT2、HS

19、T,ERBB1、FMS、ERBA、KIT,SRC、ABL、ROS、YES,HRAS KRAS NRAS,SRC、ABL、ROS、YES,級聯(lián)反應(yīng),細(xì)胞中DNA復(fù)制,轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(Ap1),MYC,JUN、FOS,細(xì) 胞 膜,細(xì) 胞 質(zhì),細(xì) 胞 核,核 膜,細(xì)胞骨架,二、原癌基因的突變與腫瘤發(fā)生,點(diǎn)突變 原癌基因中由于單個堿基突變而改變編碼蛋白的功能，或使基因激活并出現(xiàn)功能變異。 例如：膀胱癌細(xì)胞系的ras癌基因第12位密碼子GGC突變?yōu)镚TC，使甘氨酸變?yōu)槔i氨酸。,染色體易位 由于染色體斷裂與重排導(dǎo)致細(xì)胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變，并使其激活及具有惡性轉(zhuǎn)化的功能。由于易位而改變了基因的結(jié)構(gòu)

20、并與其他高表達(dá)的基因形成所謂的融合基因（fusional gene）。 Ph染色體的這種易位可能是引起癌變的原因 22號染色體上的原癌基因abl易位到9號染色體的BCR基因處，形成一個嵌合蛋白，它比正常的abl蛋白要長，酪氨酸激酶活性增強(qiáng)。,基因擴(kuò)增（gene amplification） 細(xì)胞學(xué)： 均質(zhì)染色區(qū)（HSR）染色體某個節(jié)段、相對解旋、淺染區(qū),染色體增長。 雙微體（DM）擴(kuò)增的DNA脫離染色體, 分散為成雙的染色質(zhì)小體。 分子水平： 基因拷貝倍增。神經(jīng)母細(xì)胞瘤 N-myc,均質(zhì)染色區(qū)（HSR）,如在40的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，N-myc原癌基因被擴(kuò)增了200倍以上。,雙微體（DM）,病

21、毒誘導(dǎo)與啟動子插入 原癌基因附近一旦被插入一個強(qiáng)大的啟動子, 如逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的長末端重復(fù)序列（long terminal repeat sequence，LTR），也可被激活。,原癌基因激話的機(jī)制,第三節(jié) 腫瘤抑制基因（recessive oncogene）,腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人類正常細(xì)胞中存在的能夠抑制腫瘤發(fā)生的一類基因。也稱抗癌基因(anti-oncogene)、隱性癌基因(recessive oncogene)。,自從1986年在人類惡性腫瘤中首次發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因RB以來，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了十幾種腫瘤抑制基因。例如p53、RB

22、和 nm23等。,一、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的RB1基因,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是嬰兒視網(wǎng)膜發(fā)生的惡性腫瘤，發(fā)病率約l/20000個活嬰，大約40的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是遺傳性的，子代通過生殖細(xì)胞遺傳一個突變的RB1基因。,另有約60的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是散發(fā)性的，這些病例的視網(wǎng)膜母細(xì)胞，往往一個細(xì)胞中的2個RB1等位基因固體細(xì)胞突變而失活，由于這種情況的發(fā)生比較稀有，所以往往發(fā)病時只表現(xiàn)為單側(cè)腫瘤。,RB1基因已定位于13q14.1-q14.2，全長約200kb，有27個外顯子，基因編碼924個氨基酸殘基的核磷蛋白（Pl10RB1），分子質(zhì)量為110000。RB1基因編碼的蛋白調(diào)控細(xì)胞的分裂與增殖，它可結(jié)合于E2F蛋

23、白并使其失活，而E2F蛋白屬一種轉(zhuǎn)錄因子，它對細(xì)胞分裂由G1期、S期的是一個必要蛋白質(zhì)。RB1基因不僅在視網(wǎng)膜細(xì)胞中表達(dá)，也在其他組織中有表達(dá)。,Knudson (1971),二次突變理論,Rb formation requires the occurrence of two separate mutation events in a retinal cell lineage.,二次突變假說認(rèn)為遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤家族連續(xù)傳遞時，已經(jīng)攜帶了一個生殖細(xì)胞系的突變，此時若在體細(xì)胞（如視網(wǎng)膜細(xì)胞）內(nèi)再發(fā)生一次體細(xì)胞突變，即產(chǎn)生腫瘤，這種事件較易發(fā)生，所以發(fā)病年齡較早；而散發(fā)性的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是由于一個細(xì)胞內(nèi)的兩次體細(xì)胞突變而產(chǎn)生的，發(fā)生率較低或不易發(fā)生，所以發(fā)病年齡一般較晚。,二次突變假說（two-hit hypothesis）,遺傳性腫瘤與散發(fā)性腫瘤的比較及二次突變假說的解釋,二、p53等其他一些常見的腫瘤抑制基因,p53基因 定位于17p13.1，其編碼的蛋白質(zhì)含375個氨基酸殘基，其突變與近50種類的癌發(fā)生有關(guān)。 NM23基因 編碼由153個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)。NM23基因家族中有兩個成員：NM23H1和NM23H2，均定位于17q21.3，NM23基因參與乳腺癌、肺癌等多