葉酸缺乏PPT課件

1、.,1,葉酸缺乏Folic Acid Deficiency,目錄葉酸,概述 理化性質(zhì) 吸收和轉(zhuǎn)運(yùn) 生理功能 缺乏和過量 推薦攝入量 食物來源和葉酸補(bǔ)充,概 述,葉酸（folate，folic acid，folacin，F(xiàn)A），20世紀(jì)40年代首次分離于菠菜葉中而得名 化學(xué)名稱為蝶酰谷氨酸(pteroylglutamic acid,PGA) B族維生素之一 曾被稱為維生素M、維生素BC、U因子（factor U）、Wills因子（Wills factor）、干酪乳桿菌生長因子（lactobacillus casei factor）,蝶酰谷氨酸,1,7,6,5,4,3,2,10,9,8,蝶啶,谷氨

2、酸,對氨基苯甲酸,7、8二氫葉酸；5、6、7、8四氫葉酸 5-甲基四氫葉酸；10-甲酰四氫葉酸；5,10-亞甲基四氫葉酸 多谷氨酸鹽；單谷氨酸鹽,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Glutamate,Enzyme,多谷氨酸鹽 = （食物）葉酸 (Folate) 單谷氨酸鹽 = 葉酸（Folic Acid）,理化性質(zhì),淡黃色結(jié)晶 對熱、光線、酸性溶液均不穩(wěn)定 食物中的葉酸烹調(diào)加工后損失率可達(dá)50%90% 四氫葉酸是葉酸生物活性形式,葉酸的來源,食物葉酸（folate） 天然形式 存在于天然食物中 性質(zhì)不穩(wěn)定 多

3、谷氨酸鹽 經(jīng)過水解吸收 生物利用度50%,補(bǔ)充葉酸（folic acid） 化學(xué)合成 存在于營養(yǎng)素增補(bǔ)劑和強(qiáng)化食品中 性質(zhì)穩(wěn)定 單谷氨酸鹽 消化道直接吸收 生物利用度85%,單谷氨酸葉酸,增補(bǔ)葉酸,食物葉酸,水解,二氫葉酸（DHF）,四氫葉酸（THF）,葉酸還原酶VitC、NADPH,二氫葉酸還原酶NADPH,多谷氨酸衍生物 50%,5-甲基四氫葉酸,尿、膽汁 60g/d,血漿蛋白結(jié)合,甲基化,組織細(xì)胞利用,影響葉酸吸收、代謝的因素,有利因素： 維生素C 葡萄糖 鋅 結(jié)合酶-葉酸水解 與血漿蛋白的結(jié)合,不利因素： 經(jīng)常飲酒 二氫葉酸還原酶 服用某些藥物 口服避孕藥、抗驚厥藥、抗葉酸藥、抗癌藥、

4、阿司匹林 結(jié)合酶、二氫葉酸還原酶、血漿蛋白結(jié)合,藥物對葉酸吸收的影響,葉酸,葉酸體內(nèi)代謝循環(huán),葉酸,二氫葉酸,二氫葉酸,四氫葉酸,5,10-亞甲基四氫葉酸,5-甲基四氫葉酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,S-腺苷蛋氨酸,甲基化反應(yīng) （100個）,嘌呤,胸腺嘧啶,DNA合成,10-甲酰四氫葉酸,dUMP,葉酸參與氨基酸代謝,葉酸,四氫葉酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,5,10-亞甲基四氫葉酸,5-甲基四氫葉酸,甘氨酸,谷氨酸,絲氨酸,組氨酸,半胱氨酸,葉酸的生理功能一碳單位傳遞體,參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進(jìn)一步合成DNA、RNA 參與血紅蛋白及重要的甲基化合物合成 腎上腺素、膽堿、肌酸等 參與氨基酸之間的相

5、互轉(zhuǎn)化 絲氨酸甘氨酸 組氨酸谷氨酸 同型半胱氨酸蛋氨酸半胱氨酸,*一碳單位：-CH3 CH2 CH- -CHO -CHNH,葉酸缺乏原因,攝入不足 吸收利用不良 酗酒、藥物、維生素B12及維生素C缺乏 需要量增加 妊娠、兒童 代謝增加甲亢、白血病、惡性腫瘤等 代謝相關(guān)酶水平較低（遺傳環(huán)境） 5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶,巨幼紅細(xì)胞性貧血（megaloblastic anemia） 對孕婦及胎兒的影響（adverse pregnancy outcome） 高同型半胱氨酸血癥（homocysteinemia）,葉酸缺乏,巨幼紅細(xì)胞性貧血,2歲以內(nèi)嬰幼兒常見 葉酸或維生素B12單獨(dú)或聯(lián)合缺乏所致

6、攝入不足 吸收利用障礙 需要量增加 先天貯存不足,葉酸與維生素B12的代謝交互作用,四氫葉酸,5,10-亞甲基四氫葉酸,5-甲基四氫葉酸,同型半胱氨酸,蛋氨酸,Vit B12,葉酸,1964年V.Herbert等提出，甲基四氫葉酸陷阱學(xué)說（methyl-trap hypothesis）,DNA合成,維生素B12,維生素B12,5脫氧腺苷鈷胺素 （輔酶B12）,甲基鈷胺素 （甲基B12）,甲基丙二酸-琥珀酸異構(gòu)化過程,同型半胱氨酸 蛋氨酸,高同型半胱氨酸血癥 巨幼紅細(xì)胞性貧血,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,葉酸缺乏性貧血,葉酸營養(yǎng)狀況正常,嚴(yán)重的葉酸缺乏阻礙細(xì)胞分裂,血清葉酸紅細(xì)胞葉酸DNA合成血紅蛋白平均紅細(xì)

7、胞體積,巨幼紅細(xì)胞性貧血癥狀,貧血表現(xiàn) 虛胖或輕度浮腫，毛發(fā)稀疏、發(fā)黃，偶見皮膚出血點(diǎn)面色臘黃、疲乏無力，常伴有肝、脾、淋巴結(jié)腫大 精神神經(jīng)癥狀 表情呆滯、嗜睡，對外界反應(yīng)遲鈍，智力和動作發(fā)育落后；有不協(xié)調(diào)和不自主的動作，全身震顫，腱反射亢進(jìn)，淺反射消失，甚至抽搐 消化系統(tǒng)癥狀 食欲不振、舌炎、舌下潰瘍、腹瀉等,巨幼細(xì)胞血象,各期紅細(xì)胞大于正常，紅細(xì)胞比血紅蛋白減少更明顯 粒細(xì)胞和血小板減少，粒細(xì)胞核右移，體積增大,血象,骨髓象,防治原則,預(yù)防 攝入富含葉酸、維生素B12的飲食；嬰兒合理添加輔食 治療 改善飲食 藥物治療 維生素B12和葉酸聯(lián)合應(yīng)用，再加服維生素C 葉酸口服510mg，3次/天

8、 不宜單用葉酸治療，否則會加重維生素B12的缺乏,葉酸缺乏對孕婦和胎兒的影響,孕婦先兆子癇、胎盤早剝、流產(chǎn) 胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、低體重兒 胎兒出生缺陷 神經(jīng)管畸形,無腦兒,脊柱裂,胎兒主要器官的致畸敏感期,妊娠前后增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形 （中美合作項(xiàng)目）,1991-1993 預(yù)實(shí)驗(yàn) 1993-1998 正式研究階段 干預(yù)措施： 每日增補(bǔ)葉酸 400 微克 247,831 出生 神經(jīng)管畸形率降低 85% 其他重大出生缺陷率降低 15% 嬰兒死亡率降低 20%,對照,服葉酸,Berry RJ, Li Z et al. NEJM 1999;342:1485,神經(jīng)管畸形是我國最常見和影響最大的出生

9、缺陷,(1/萬),高同型半胱氨酸血癥,蛋氨酸,同型半胱氨酸,四氫葉酸,5-甲基四氫葉酸,Vit B12,蛋氨酸合酶,胱硫醚,胱硫醚合酶,Vit B6,5,10-亞甲基四氫葉酸,Vit B6,5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶,葉酸,高同型半胱氨酸血癥與疾病,心血管疾病的危險(xiǎn)因素 損傷血管內(nèi)皮；促進(jìn)氧自由基形成，促使低密度脂蛋白氧化；激活血小板粘附和聚集 甲基化合物生成障礙 S-腺苷蛋氨酸提供甲基受阻 胚胎毒性 神經(jīng)管畸形 其他：Alzheimers綜合征、惡性腫瘤，等,增補(bǔ)葉酸可能降低慢性疾病發(fā)病危險(xiǎn)?,心臟病,癌癥,?,認(rèn)知障礙,Folate intake,葉酸攝入量增加 心臟病發(fā)病危險(xiǎn)降低,N

10、urses Health Study，Rimm et al.JAMA 1998,1,*,*,*,*,Post-fortification,Pre-fortification,F, 60,F, 40-59,M, 40-59,M, 60,15,5,Mean Homocysteine (umol/L),10,0,食物強(qiáng)化葉酸對美國人群 血漿同型半胱氨酸水平的影響,Yang et al. Circulation 113:1335, 2006,*美國葉酸食物強(qiáng)化政策始于1998年,180,160,150,140,170,190,99,Year,Adjusted mortality per 100,000

11、 pop,Age-adjusted rate,Estimated rate,19982002年美國男性腦卒中死亡率下降速度加快,Yang et al. Circulation 113:1335, 2006,98,Fortification,Giovannucci et al. 1993 NHS. HPFS,Quintiles of Folate Intake (g/day),Colorectal Adenomas Relative Risk,0.4,0.5,0.6,0.1,0.2,0.7,0.8,0.9,1.0,0.3,*,葉酸攝入量與惡性腫瘤患病危險(xiǎn),1,2,3,4,5,Ulrich et

12、al. 2007,葉酸對腫瘤細(xì)胞存在雙向作用,對于正常的組織細(xì)胞 葉酸缺乏可能會導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，中等劑量（410倍基礎(chǔ)需要量）葉酸補(bǔ)充抑制惡性轉(zhuǎn)化 大劑量的葉酸反而又促進(jìn)上述轉(zhuǎn)化 對于已經(jīng)存在的腫瘤 葉酸缺乏對其有抑制作用，補(bǔ)充葉酸則促進(jìn)腫瘤生長 葉酸對癌癥的作用取決于葉酸的劑量和作用時(shí)機(jī),增補(bǔ)葉酸對腦功能的影響,818名5070歲絕經(jīng)婦女及男性，增補(bǔ)葉酸3年 800g/日或安慰劑（雙盲實(shí)驗(yàn)） 葉酸可明顯改善認(rèn)知功能（隨年齡增長而下降） 記憶力；對信息的反應(yīng)速度；感知運(yùn)動速度 葉酸與VitB12對神經(jīng)系統(tǒng)的影響存在交互作用 60歲，機(jī)體VitB12水平較低，高葉酸水平加重貧血和認(rèn)知損傷 機(jī)體

13、VitB12水平正常時(shí)，高葉酸水平對認(rèn)知損傷有保護(hù)作用,Durga J et al. Lancet 2007,干擾抗驚厥藥物的作用，誘發(fā)病人驚厥發(fā)作 可能影響鋅的吸收，從而導(dǎo)致鋅缺乏 掩蓋vitB12缺乏的早期表現(xiàn)，而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)受損害 降低葉酸吸收率 其它：降低免疫力；增加癌癥危險(xiǎn)性,葉酸過量,葉酸營養(yǎng)狀況評價(jià),膳食調(diào)查 膳食葉酸當(dāng)量(dietary folate equivalent, DFE) DFE(g)= 膳食葉酸(g) + 1.7 葉酸補(bǔ)充劑(g) 生化檢查 血清、紅細(xì)胞葉酸，血清同型半胱氨酸水平 血液學(xué)檢查（卵圓形紅細(xì)胞，巨多節(jié)核中性粒細(xì)胞） 葉酸吸收試驗(yàn)，尿中亞胺甲基谷氨酸（組

14、氨酸負(fù)荷試驗(yàn)） 體格檢查,中國成年人群葉酸營養(yǎng)狀況,血漿葉酸缺乏率( 6.8 nmol/L),South 6% (median 16.9nmol/L) North 40% (median 8.4 nmol/L),膳食葉酸攝入量,South 420 ug/day North 279 ug/day,Hao L, Ma J, et al. J Nutr ，2003,影響葉酸需要量的因素,最低生理需要量 葉酸的生物利用率 食物中存在的葉酸水解酶抑制因子和結(jié)合因子 不同人群對葉酸的需要不同等,中國居民膳食葉酸參考攝入量（DRIs，2000）,RNI：推薦攝入量；UL：可耐受最高攝入量，針對葉酸補(bǔ)充劑強(qiáng)化劑，不包括食物,食物來源,葉酸廣泛存在于各類動植物性食品中 含量豐富的食物 動物肝、腎、蛋類、魚類 豆類、酵母 綠葉蔬菜、水果及堅(jiān)果類 需要注意 葉酸與藥物的交互作用 食物加工方式,幾種食物中葉酸含量（g /100g）,葉酸補(bǔ)充,膳食；葉酸補(bǔ)充劑；食物強(qiáng)化 首選膳食補(bǔ)充 孕前和孕期補(bǔ)充小劑量葉酸（400g/d）對預(yù)防神經(jīng)管缺陷的發(fā)生是有效的，也是安全的 衛(wèi)生部2009增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案 為準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費(fèi)增補(bǔ)葉酸（0.4mg/d），在孕前3個月至孕早期3個月服用，預(yù)防神經(jīng)管缺陷 到2011年，對全國準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費(fèi)增補(bǔ)葉酸，目標(biāo)