免疫學(xué)基礎(chǔ)-免疫與疾病(全科醫(yī)生培訓(xùn))

1、.,1,免疫與疾病,超敏反應(yīng)性疾病 自身免疫病 免疫缺陷病,.,2,超敏反應(yīng)性疾病,.,3,一、超敏反應(yīng)性疾病概述,超敏反應(yīng)的概念 是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原時所發(fā)生的組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應(yīng)稱超敏反應(yīng)。,.,4,發(fā)生條件,2.機(jī)體的發(fā)應(yīng)性 多數(shù)超敏反應(yīng)的發(fā)生有個體差異。,1.變應(yīng)原（抗原）的刺激 引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。,.,5,分型 型(速發(fā)型) 型(細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型) 型(免疫復(fù)合物型或血管炎型) 型(遲發(fā)型),.,6,二、型(速發(fā)型)超敏反應(yīng),參與型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞 1.變應(yīng)原 (1)塵螨 (2)藥物 (3)異種動物血清

2、(4)花粉及食物蛋白等,.,7,2.抗體 主要由IgE介導(dǎo)。 IgE合成與遺傳因素、接觸變應(yīng)原的機(jī)會及IL-4的誘導(dǎo)有關(guān)。,.,8,3.參與細(xì)胞 (1)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 特點：胞膜上具有IgE Fc高親和性受體(FcRI)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。 (2)嗜酸性粒細(xì)胞,.,9,4.參與反應(yīng)的主要活性介質(zhì)及其作用,(1)顆粒中儲備的介質(zhì)及其作用,組胺,激肽原酶,(2)新合成的介質(zhì)及其作用 白三烯(LTs),前列腺素D2(PGD2),血小板活化因子(PAF),細(xì)胞因子：IL-4、IL-13等。,.,10, 型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程和發(fā)生機(jī)制,1.致敏階段,2.激發(fā)階段脫顆粒、釋放活性介質(zhì),3.效應(yīng)

3、階段,.,11, 型超敏反應(yīng)發(fā)生的特點,2.IgE參與;,3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷;,4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;,1. 發(fā)生快,消退亦快;,.,12, 臨床上常見的型超敏反應(yīng)性疾病,1.全身性過敏反應(yīng) 藥物過敏性休克 血清過敏性休克,2.呼吸道過敏反應(yīng) 過敏性鼻炎 過敏性哮喘,3.消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎,4.皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎等。,.,13, 型超敏反應(yīng)的防治原則 1.查明變應(yīng)原：詢問病史、皮膚試驗 2.特異性脫敏治療 對抗毒素、花粉、塵螨等過敏者 方法：小劑量、短間隔、多次注射。 3.藥物防治,.,14,三、型超敏反應(yīng),(一)發(fā)生機(jī)

4、制,1.靶細(xì)胞及其表面抗原,細(xì)胞,細(xì)胞,半抗原,Ag-Ab復(fù)合物,自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原,.,15,2.抗體、補體和效應(yīng)細(xì)胞的作用,靶細(xì)胞,+,抗體,靶細(xì)胞 溶解,激活補體,靶細(xì)胞,靶細(xì)胞,+,+,抗體,抗體,巨噬細(xì)胞,ADCC效應(yīng),.,16,(二)臨床上常見型超敏反應(yīng)性疾病,1.輸血反應(yīng),2.新生兒溶血癥,3.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,.,17,四、型超敏反應(yīng),(一)發(fā)生機(jī)制,2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,3.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,1.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成,(1)補體的作用,(2)中性粒細(xì)胞的作用,(3)血小板的作用,.,18,(二)臨床上常見的型超敏反應(yīng)

5、性疾病 1.局部免疫復(fù)合物病 如Arthus反應(yīng) 2.全身性免疫復(fù)合物病 (1)血清病 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,.,19,五、型超敏反應(yīng),發(fā)生機(jī)制,特點,2. 效應(yīng)性T細(xì)胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用。,3.局部炎癥以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤及細(xì)胞變性壞死為主。,4.一般無明顯個體差異。,1. 發(fā)生慢（48h-72h），消退也慢。,.,20,臨床上常見型超敏反應(yīng)性疾病,1.感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 結(jié)核病、麻風(fēng)病等,2.接觸性皮炎,3.移植排斥反應(yīng),.,21,自身免疫病,.,22,一、自身免疫病概述,自身免疫（autoimmunity） 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免

6、疫應(yīng)答的現(xiàn)象。,自身免疫?。╝utoimmune disease） 是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。,.,23,二、自身免疫性疾病的基本特征,2.自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞作用于相應(yīng)靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；,1.可測到高效價自身抗體或/和自身應(yīng)答性T細(xì)胞；,3.可復(fù)制出動物模型,也可被動轉(zhuǎn)移；,.,24,4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)；,5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；,6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。,.,25,三、自身免疫病的發(fā)病機(jī)制,自身抗原的出現(xiàn),1.隱蔽抗原的釋放,2.改變與修飾的自身抗原,3.存在交叉抗原,.,26,遺傳因素 多種自身免疫病的發(fā)

7、生和個體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。 HLA-B27（+）強(qiáng)直性脊柱炎等。 HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。,.,27,免疫活性細(xì)胞異常,免疫調(diào)節(jié)紊亂,.,28,四、常見自身免疫病,（一）分類 1.按疾病累及系統(tǒng)分類 2.按器官特異性分類 器官特異性自身免疫病(局部性) 器官非特異性自身免疫病(全身性),.,29,（二）典型病例及損傷機(jī)制,1.由型超敏反應(yīng)引起的自身免疫病,(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜,(2)甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves disease),(3)重癥肌無力,.,30,2.自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,.,31,五、自身免疫病的治療原

8、則,抗炎療法非甾體類抗炎藥 水楊酸制劑：阿斯匹林等； 丙酸類：萘普生、布洛芬等； 滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；,使用免疫抑制劑 如環(huán)孢素A 、FK506、糖皮質(zhì)激素等。,.,32,血漿置換療法,免疫調(diào)節(jié)治療,對癥治療,.,33,免疫缺陷病,.,34,概念 免疫缺陷病(immunodeficiency disease,IDD) 是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。,一、概述,.,35, 分 類,1.按發(fā)病原因分類 原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primary immuno-deficiency disease,PIDD) 繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondary i

9、mmuno-deficiency disease,SIDD),.,36,2.按累及免疫成分不同分類 體液免疫缺陷 細(xì)胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷 補體缺陷,.,37,IDD的共同特點,1.易發(fā)生感染,2.易患惡性腫瘤,3.常伴發(fā)自身免疫性疾病,5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?4.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣,.,38,二、繼發(fā)性免疫缺陷病,引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素 1.營養(yǎng)不良 2.惡性腫瘤 3.感染：如HIV感染所致的AIDS 4.免疫抑制劑,.,39,型超敏反應(yīng)發(fā)生的過程,.,40,型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,.,41,IgE Fc激活肥大細(xì)胞的過程,.,42,花粉癥的發(fā)生機(jī)制,.,43,

10、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,.,44,型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的機(jī)制,.,45,新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制,.,46,型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,免疫復(fù)合物,.,47,不同大小免疫復(fù)合物的特性,.,48,型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,.,49,甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves disease)的發(fā)病機(jī)制,.,50,重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制,.,51,獲得性免疫缺陷綜合癥,人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 是獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome）的病原體。,AIDS,.,52,一、AIDS病原體的發(fā)現(xiàn)和命名 1981年美國首先在洛

11、杉磯男性同性戀中發(fā)現(xiàn)例以往很罕見的卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)和26例卡波濟(jì)肉瘤患者，這些病人均表現(xiàn)有嚴(yán)重的免疫缺陷，但原因不明。,.,53,1983年將這種新的病癥命名為 “獲得性免疫缺陷綜合征” (Acquired Immuno Deficiency Syndrome, AIDS), 即艾滋病。,.,54,1986年國際病毒分類委員會將上述引起AIDS的病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),.,55,1986年Montagnier等又從西非病人體內(nèi)分離到一種具有相似生物學(xué)特性，而致病性、抗原性及分子生物學(xué)特征有明顯差別的新病毒，便將

12、新發(fā)現(xiàn)的病毒命名為 HIV-2。原來發(fā)現(xiàn)且已廣泛流行的病毒稱 HIV-1（占95%）。,.,56,HIV的生物學(xué)性狀,HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、核蛋白（P7）構(gòu)成。衣殼蛋白（P24）為20面體對稱。有包膜及糖蛋白刺突（gP120、gP41）。,.,57,二、AIDS的流行病學(xué),.,58,艾滋?。ˋIDS）-醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴(yán)重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰

13、竭而死亡。,艾滋病-“超級癌癥”,.,59,2005年11月21日,聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的報告顯示，2005年度全世界新增HIV感染者500萬，該病毒感染者總?cè)藬?shù)已達(dá)4030萬。2005年度，全世界已有310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。,（一）全球AIDS流行現(xiàn)狀,.,60,我國AIDS流行形勢十分嚴(yán)峻,自1985年發(fā)現(xiàn)首例病以來，到2005年8月底，全國各省、自治區(qū)、直轄市共報告HIV感染者132545例，其中艾滋病病人30158例，死亡7643例。據(jù)估計，目前我國的HIV實際感染人數(shù)可能超過64萬。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴(kuò)散。,（二）我國AIDS流行

14、現(xiàn)狀,.,61,.,62,1、疫情上升快 2、以農(nóng)村人口為主 3、經(jīng)血液(包括靜脈吸毒）感染比例大 4、以青壯年為主,（三）流行特點,.,63,（四）AIDS的流行環(huán)節(jié) (1)傳染源 ：HIV攜帶者、AIDS病人。,(2)傳播途徑： 性接觸 輸血和注射 母嬰傳播,.,64,（3）易感人群：人群對HIV普遍易感。,高危人群 靜脈吸毒者 賣淫嫖娼者 同性戀者,.,65,（五）艾滋病病毒傳播條件： 1、有足夠數(shù)量的病毒從感染者 身體排出才能造成感染； 2、排出的病毒需經(jīng)一定方式傳遞給他人； 3、通過接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內(nèi)。 潛伏期：經(jīng)輸血感染的潛伏期一般6個月至5年；性接觸潛伏期6-8年

15、,.,66,.,67,1、急性感染期：可能出現(xiàn)一種急性的過渡性疾病癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。 2、無癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽性。此期長短不一，數(shù)月到20年不等。,三、AIDS的臨床特點,.,68,3、發(fā)病期（臨床早期）：全身性持續(xù)性淋巴結(jié)綜合征。病人可發(fā)生病毒、細(xì)菌及真菌感染，主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結(jié)輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長期腹瀉等癥狀。,.,69,4、發(fā)病晚期：全身的免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞，患者表現(xiàn)出各種機(jī)會性感染、腫瘤和HIV相關(guān)性腦病，CD4 T淋巴細(xì)胞計數(shù)少于200/微升，患者也因長

16、期消耗極度虛弱，出現(xiàn)全身各臟器功能衰竭而死亡。,.,70,病人常見的臨床病狀,* 原因不明的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等， 個別有頭痛、皮疹、腦膜炎等癥狀。 * 持續(xù)性原因不明的廣泛淋巴結(jié)腫大，常見于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。 * 持續(xù)不規(guī)則低熱超過一個月。,.,71,* 慢性腹瀉每日3-5次，3個月內(nèi)體重下降大于10%。 * 合并感染:如口腔白色念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌性腦膜炎、進(jìn)展迅速的活動性肺結(jié)核、皮膚粘膜的卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤等。,.,72,AIDS病人的免疫學(xué)異常 (1)CD4+T細(xì)胞明顯減少， CD4 + T細(xì)胞 / C

17、D8 + T細(xì)胞比值明顯下降或倒置細(xì)胞免疫缺陷； (2)B細(xì)胞功能異常體液免疫缺陷；,.,73,對人體血液、體液、器官等進(jìn)行HIV及其相關(guān)標(biāo)志物的實驗室測定的實際用途： 確定感染者和病人 流行病學(xué)監(jiān)測、疫情預(yù)測 獻(xiàn)血員、血制品及器官供體的篩選 研究項目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等 AIDS病人及HIV感染者的病情動態(tài)觀察、臨床療效考核,四、HIV的實驗室診斷,.,74,HIV感染標(biāo)志 病毒標(biāo)志是指直接從HIV感染者體內(nèi)分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）。 免疫標(biāo)志是指HIV感染所產(chǎn)生的HIV抗原、抗體等免疫物質(zhì)。 相關(guān)標(biāo)志是指HIV感染后與艾滋病病情進(jìn)展有密切關(guān)系的某些標(biāo)志，如CD4細(xì)

18、胞、CD8細(xì)胞等。這些標(biāo)志的測定可為HIV感染及臨床療效的考核提供極為重要的診斷、治療和預(yù)后指征。,.,75,五、AIDS的防治,抗病毒、抗感染及抗腫瘤治療； 重建或恢復(fù)已破壞的細(xì)胞免疫功能；,目前尚缺乏有效的治療方法,.,76,目的：消滅存活在淋巴組織及其它部位的HIV。,方法：將3種、4種，甚至5種生物活性藥（逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+蛋白酶抑制劑等）聯(lián)合應(yīng)用。,效果：抑制病毒復(fù)制，延長感染者存活期，延緩 AIDS 發(fā)病及病程，降低 AIDS 的死亡率。,AIDS的“雞尾酒療法”,.,77,1.AIDS疫苗尚處于研究和試驗階段 2.衛(wèi)生宣教,AIDS的預(yù)防,.,78,如果防治措施積極、有效，經(jīng)費充足、機(jī)制科學(xué)，中國就有望在2010年將艾滋病病毒感染人數(shù)控制在150萬之內(nèi)，如果措施不力，艾滋病感染人數(shù)屆時將可能達(dá)到1000萬。,.,79,全球共討,征服有望,1988.