抗組胺類(lèi)抗過(guò)敏藥

1、抗過(guò)敏藥物甲、非索非那定(非索非那定)第二，左西替利嗪(左西替利嗪)三、地氯雷他定(地氯雷他定)四、西替利嗪(西替利嗪)五、氮卓斯汀(氮卓斯汀)抗組胺抗過(guò)敏藥物分為第一代抗組胺藥，第二代抗組胺藥和第三代抗組胺藥。第一代抗組胺藥，如苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪，由于其強(qiáng)烈的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，已逐漸被無(wú)鎮(zhèn)靜作用或輕微鎮(zhèn)靜作用的第二代抗組胺藥所取代。然而，由于明顯的心臟毒性，一些第二代抗組胺藥逐漸減少使用(如特非那定和阿司咪唑等)。)。第三代抗組胺藥如非索非那定和左西替利嗪已經(jīng)發(fā)布。目前，世界上臨床使用的第二代抗組胺藥有20多種，但第三代抗組胺藥只有幾種。大多數(shù)第二代和第三代抗組胺藥可用于預(yù)防和治療

2、過(guò)敏性哮喘。目前，氯雷他定和西替利嗪在中國(guó)普遍使用。此外，1999年和2002年在非索非那定和左西替利嗪之前臨床使用的抗過(guò)敏藥只有10多種，主要是第二代抗組胺藥。依替利嗪的臨床療效與上述兩種藥物相似，但更安全，副作用更少，因此氯雷他定和西替利嗪的應(yīng)用逐年減少。非索非那定和左旋西替利嗪已成為世界市場(chǎng)上增長(zhǎng)最快的抗過(guò)敏藥物，約占30%的市場(chǎng)份額，因此這兩種藥物將在未來(lái)幾年成為世界上使用更廣泛的抗過(guò)敏藥物。此外，近年來(lái)上市的氯雷他定替代產(chǎn)品地氯雷他定(Clarinex)已進(jìn)入30多個(gè)國(guó)家的臨床，并已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。雖然這種藥物還沒(méi)有得到美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，但它是中國(guó)市場(chǎng)上第一種第三代抗過(guò)敏藥物

3、，因此在中國(guó)有巨大的潛在市場(chǎng)。西替利嗪的替代產(chǎn)品埃夫利嗪也已完成三期臨床試驗(yàn)，并開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)踐。甲、非索非那定(非索非那定)商品名稱(chēng)太妃；Telfast 120Telfast 180，Allegra，同義詞 MDL16455【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭無(wú)味，幾乎不溶于水，極易溶于氯仿、乙醇和丙酮，幾乎不溶于水，熔點(diǎn)為147-151。體內(nèi)過(guò)程否口服索非那定吸收良好且迅速?？诜?.5-1小時(shí)后有抗組胺作用，1-3小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值，平均為1.3小時(shí)。半衰期為11-15小時(shí)，平均14.4小時(shí)，蛋白質(zhì)結(jié)合率為60% 70%(主要為1酸性糖蛋白)。療效可持續(xù)約18-24小時(shí)，因此可以每天給藥

4、一次。非索非那定吸收后與血漿蛋白結(jié)合廣泛，結(jié)合率高達(dá)95%。已經(jīng)證明非索非那定不需要通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)中的CYP酶代謝。本產(chǎn)品不通過(guò)血腦屏障。用法與用量有三種劑型：片劑、膠囊和混懸劑。過(guò)敏性鼻炎的臨床推薦口服劑量為120毫克/天，或60毫克/天兩次；皮膚過(guò)敏疾病每日一次，每次180毫克；為了防止夜間或清晨哮喘發(fā)作，睡前服用120-180毫克/次。懸浮液為5ml，含非索非那定30mg。含有60毫克本品和120毫克鹽酸偽麻黃堿的阿萊格拉丁已在美國(guó)上市，主要用于12歲以上有鼻塞等鼻部癥狀的感冒患者。副作用動(dòng)物放射性標(biāo)記試驗(yàn)證實(shí)非索非那定不能通過(guò)血腦屏障，因此沒(méi)有嗜睡和困倦等副作用。常規(guī)

5、臨床推薦劑量的常見(jiàn)副作用包括口干、頭暈、偶爾頭痛和惡心，這些癥狀在停藥后會(huì)很快消失。由于非索非那定對(duì)H1受體的選擇性高，對(duì)H2受體的作用小，因此不存在通常影響胃酸分泌的抗組胺抗過(guò)敏藥物，也不存在抗膽堿能作用和1受體阻斷作用?！景踩浴縿?dòng)物實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)非索非那定的心臟毒性，分別比常規(guī)口服劑量(60 mg，bid)高28倍和63倍，且未延長(zhǎng)QTc。臨床試驗(yàn)也證實(shí)，即使大劑量的非索非那定也不會(huì)誘發(fā)心律失常，這是非索非那定不同于其他抗組胺藥的最大特點(diǎn)。臨床試驗(yàn)60 mg/次，bid，療程6個(gè)月，或240 mg/次，qd，療程12個(gè)月，未觀察到明顯的QTc延長(zhǎng)。對(duì)非索非那定誘發(fā)人心律失常的實(shí)驗(yàn)表明，阻斷

6、心臟鉀通道所需的藥物濃度是特非那定的500倍以上，這是非索非那定心臟毒性低的主要原因。注意事項(xiàng)1.孕婦和哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用。美國(guó)食品和藥物管理局將非索非那定歸類(lèi)為丙級(jí)，對(duì)孕婦不太安全。2.對(duì)這種化合物或活性成分過(guò)敏的人要小心使用。第二，左西替利嗪(左西替利嗪)商品名稱(chēng)Xylal，dish體內(nèi)過(guò)程左旋西替利嗪是西替利嗪的左旋體，口服吸收入血后與血漿蛋白的結(jié)合率高。左旋西替利嗪口服1小時(shí)后效果明顯，分別持續(xù)24.4小時(shí)，服藥后6小時(shí)內(nèi)療效達(dá)到高峰。藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，由兩種相同量的對(duì)映體組成的外消旋西替利嗪不需要在體內(nèi)通過(guò)肝臟。口服左旋西替利嗪4小時(shí)和8小時(shí)后，血漿濃度幾乎是右旋西替利嗪的兩

7、倍，其代謝產(chǎn)物主要從尿液中排出?？诜?2小時(shí)后，50%-60%的藥物從尿液中排出，少量隨糞便排出?！居梅ㄓ昧俊砍扇伺R床常用劑量為每天一次，每次5毫克。副作用無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如鎮(zhèn)靜和嗜睡；第二代抗組胺藥物(如特非那定、阿西咪唑等)的致心律失常作用。)未找到?！咀⒁馐马?xiàng)】適用人群廣，可用于孕婦和哺乳期婦女。它被美國(guó)食品和藥物管理局列為孕婦乙類(lèi)(更安全)，臨床上對(duì)兒童(包括嬰兒)是安全的。三、地氯雷他定(地氯雷他定)商品名稱(chēng)恩里西；丁；Calrinex新保守主義；【同義詞】去羰基乙氧基乙氧基乙氧基??；新2001年；氯雷他定的脫羧作用；地氯雷他定；去乙氧羰基氯雷他定化學(xué)名稱(chēng) 8-氯-6，11-二

8、氫-11-(4-哌啶亞基)-5H-苯并-5，6環(huán)庚烷1，2-b吡啶體內(nèi)過(guò)程口服吸收良好，口服后約3小時(shí)達(dá)到血漿濃度峰值，消除半衰期約為27小時(shí)。證據(jù)表明，持續(xù)給藥不會(huì)在體內(nèi)產(chǎn)生臨床相關(guān)的藥物蓄積，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)食物影響地氯雷他定的代謝。用法和劑量5毫克/片，成人和12歲以上兒童每天5毫克，雖然劑量?jī)H為氯雷他定劑量的50%,但抗組胺作用更強(qiáng)。副作用未發(fā)現(xiàn)明顯的心臟毒副作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制副作用的發(fā)生率很低，抗膽堿能作用輕微，偶爾有頭暈、頭痛、疲勞和口干。與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，它可以與細(xì)胞色素P450抑制劑聯(lián)合使用：先靈葆雅研究所的研究報(bào)告表明，地氯雷他定與細(xì)胞色素P450抑制劑如酮康唑聯(lián)合使用沒(méi)有

9、心血管毒副作用。在本研究中，24名健康受試者連續(xù)10天交叉口服地氯雷他定7.5mg qd酮康唑200mg bid，結(jié)果顯示地氯雷他定和酮康唑聯(lián)合用藥并未延長(zhǎng)受試者的最大QTc和平均最大QTc。此外，酮康唑?qū)颊邿o(wú)明顯影響。地氯雷他定最常見(jiàn)的毒副作用是頭痛，酮康唑不會(huì)增加頭痛的發(fā)病率。注意事項(xiàng)1.由于12歲以下兒童的安全性和藥效學(xué)數(shù)據(jù)仍不確定，因此不推薦12歲以下兒童使用；2.那些有嚴(yán)重肝腎功能損害的人應(yīng)該謹(jǐn)慎使用。3.它可以從牛奶中分泌出來(lái)，因此哺乳期婦女禁止使用，孕婦應(yīng)慎用四、西替利嗪(西替利嗪)商品名維萊克斯，西替利澤特，西替尼，日爾泰克，齊萊克斯，杰杰(滴劑)，戴恩，hitray，明達(dá)，

10、鹽酸西替利嗪同義詞鹽酸西替利嗪溶于水和乙醇，不溶于乙醚，熔點(diǎn)是225。體內(nèi)過(guò)程西替利嗪口服后吸收迅速，口服10毫克后血漿濃度峰值可達(dá)1小時(shí)左右。成人血漿濃度峰值為257微克/升，兒童為980微克/升；西替利嗪的消除半衰期健康成人為6.7-10.9小時(shí)，兒童為7.0小時(shí)，老年人為11.8小時(shí)。老年人半衰期延長(zhǎng)可能與腎功能下降有關(guān)，腎功能不全患者的半衰期可延長(zhǎng)至21小時(shí)。與其他抗組胺藥不同，西替利嗪口服后很少被肝臟代謝，主要以其原始形式從腎臟排出。給藥后5天內(nèi)，70%的藥物從腎臟排出，只有10%從消化道排出。【用法用量】西替利嗪主要用于預(yù)防和治療輕度持續(xù)性哮喘。預(yù)防和治療哮喘的常用劑量為成人10-

11、20毫克，每天一次。為了防止夜間哮喘發(fā)作，睡前服用10-20毫克。兒童口服劑量為2.5-5毫克，每天一次，可使用西替利嗪滴劑(潔治)。副作用與第一代抗組胺藥相比，西替利嗪副作用小，安全范圍更廣。許多研究比較和觀察了西替利嗪、特非那定和阿司咪唑的副作用。結(jié)果表明，即使每天口服60毫克西替利嗪也不會(huì)影響心臟的QT間期。其副作用主要包括輕度鎮(zhèn)靜、口干、偶爾頭痛和頭暈等。與其他第二代抗組胺藥相似，近年來(lái)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)西替利嗪有輕微的心臟副作用。全世界僅報(bào)告了2例心臟性猝死，明顯少于特非那定、阿司咪唑和氯雷他定，但應(yīng)引起重視。注意事項(xiàng)1.腎功能損害患者應(yīng)適當(dāng)降低劑量；2.它可用于孕婦和哺乳期婦女。美國(guó)食品和藥

12、物管理局將西替利嗪列為孕婦乙類(lèi)(更安全)；3.禁止對(duì)本產(chǎn)品成分過(guò)敏的人；4.治療劑量不會(huì)增強(qiáng)酒精的效果，但應(yīng)該注意。五、氮卓斯汀(氮卓斯汀)商品名Azeptin ASTELIN同義詞 Azelastine鹽酸鹽Azelastine鹽酸鹽和苯酞嗪化學(xué)名 () -4-(4-氯芐基)-2-(六氫-1-甲基-1H-氮雜-4)1(2H)苯酞酮鹽酸鹽性狀為白色晶體熔點(diǎn)為225-229?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服氮卓斯汀1毫克、2毫克、3毫克和4毫克后，血漿濃度峰值分別為0.6納克/毫升、1.1納克/毫升、2.0納克/毫升和2.7納克/毫升。每天兩次口服3毫克，持續(xù)3-4天，可將血漿濃度穩(wěn)定在3-4納克/毫升?？诜?

13、-3毫克需要4小時(shí)達(dá)到血漿濃度峰值，口服4毫克需要5小時(shí)。氮卓斯汀的生物半衰期約為16-25小時(shí)?？诜o藥后，肝臟代謝是主要因素，生物利用度為78%。成年健康人每次口服10毫克，72小時(shí)內(nèi)只有2.5%通過(guò)尿液排出，1.2%通過(guò)糞便排出；口服4.4毫克后，120小時(shí)內(nèi)腎臟排泄率為25%，消化道排泄率為53.2%。代謝物中的鹽酸去甲基氮卓斯汀是活性成分，其半衰期約為42小時(shí)。劑型和劑量鹽酸氮卓斯汀片劑有4毫克和2毫克兩種。12歲以上成人和青少年的推薦臨床劑量為每天兩次，每次4毫克。為了防止清晨或晚上哮喘發(fā)作，睡前服用8毫克。6- 12歲的兒童每天可以服用兩次，每次2毫克。此外，該藥物已制成吸入劑型

14、和0.0001。2%兒童顆粒制劑。副作用氮卓斯汀的副作用發(fā)生率低且輕微。哮喘患者口服4毫克/天的氮卓斯汀的副作用總發(fā)生率為7-14%，口服8毫克/天的副作用總發(fā)生率為18-25%。口服給藥的主要副作用是嗜睡和倦怠，發(fā)生率為3-18%。味覺(jué)異常也很常見(jiàn)，發(fā)病率為2-26%。其他不良反應(yīng)少見(jiàn)，包括偶爾口干、惡心、食欲不振、腹痛、腹瀉、手腳麻木、體重增加、面部發(fā)熱、藥疹和肝酶活性增加，發(fā)生率均在5%以下。吸入后副作用明顯減少。對(duì)志愿者口服大劑量氮卓斯汀的研究表明，本品與紅霉素、酮康唑、雷尼替丁和茶堿之間無(wú)相互作用。注意事項(xiàng)1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大劑量氮卓斯汀具有致畸作用，因此孕婦和哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。美國(guó)食品和藥物管理局將氮卓斯汀歸類(lèi)為丙類(lèi)(對(duì)孕婦不太安全)；2.目前，沒(méi)有關(guān)于新生兒和嬰兒安全性的研究數(shù)據(jù)。3.危險(xiǎn)的機(jī)械操作人員，如司機(jī)，應(yīng)被禁止或小心使用，因?yàn)槔Ь氲母弊饔谩?.酒精能增強(qiáng)氮卓斯汀的中樞抑制作用，所以服藥期間不要飲酒。白天服用仙特明、凱瑞坦等無(wú)嗜睡的抗過(guò)敏藥，晚上睡覺(jué)前服用氯苯那敏、美托洛爾、去氯西嗪等有嗜睡的抗過(guò)敏藥。這些藥物有嗜睡的癥狀。抗過(guò)敏藥物應(yīng)該在開(kāi)始就足夠了，并且應(yīng)該控制到2周沒(méi)有皮疹，然后減少。當(dāng)天用藥應(yīng)改為每隔一天一片，逐步減少到每周一次，整個(gè)療程可停止3-6個(gè)月。非索非那定：口服0.5-1小時(shí)后，出現(xiàn)抗組胺作用