珍藏版免疫學原理課件

第一章免疫學緒論,一、免疫與免疫學,免疫：機體識別“自己”,排除“異己（非己）”過程中所產生的生物學效應的總和。是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學：研究機體免疫系統(tǒng)結構和功能的學科。,二、免疫學基本概念,（一）血液循環(huán)系統(tǒng),淋巴系統(tǒng)：淋巴管道：毛細淋巴管、淋巴管、淋巴干和淋巴導管。淋巴：在淋巴管道內流動的無色透明液體。,1、免疫器官,免疫器官,中樞免疫器官,胸腺,骨髓,外周免疫器官,淋巴結,脾臟,黏膜免疫系統(tǒng),（三）免疫系統(tǒng)的組成與結構免疫器官免疫細胞免疫分子,免疫細胞的組成,免疫活性細胞能夠接受抗原刺激、產生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產物的淋巴細胞。包括:T、B淋巴細胞。其他免疫細胞NK細胞單核-巨噬細胞(M)樹突狀細胞(DC)粒細胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）肥大細胞造血干細胞,2、免疫細胞免疫細胞：參加免疫應答或與總免疫應答有關的細胞。,3、免疫分子以結構和類別區(qū)分：細胞因子、趨化因子及其受體補體及其調節(jié)分子分化抗原（CD分子）黏附分子TCR（T細胞受體），BCR（B細胞受體）和抗體分子MHC基因產物MHC：主要組織相容性抗原系統(tǒng),膜型分子,分泌型分子,依據存在的部位分：,免疫球蛋白、補體、細胞因子,（二）免疫系統(tǒng)的三大功能,（三）免疫功能的類型1非特異性免疫（nonspecificimmunity）定義：種群在進化過程中形成的防御功能，可遺傳，不針對特定抗原又稱天然免疫、固有免疫。特點:（1）出生時已具備（早）（2）可穩(wěn)定遺傳給后代（3）作用廣泛：無特異性（4）個體差異不大（5）無記憶性；作用快。,主要機制物理屏障皮膚粘膜/血腦/血胎屏障；化學屏障皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質；生物學屏障非特異性效應細胞：中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等非特異性效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子等,2特異性免疫（specificimmunity）定義：個體接觸特定抗原而產生，僅針對該特定抗原而發(fā)生反應。,特點：（1）出生后受抗原刺激產生（2）具有特異性（針對性）（3）一般不能遺傳（4）個體差異大（5）具有記憶性（6）耐受性,組成與功能：體液免疫：細胞免疫：,B細胞,漿細胞,抗體Ab,APC,T細胞,致敏T細胞、淋巴因子,抗原Ag,抗原Ag,3特異性免疫應答特點特異性*特定的免疫細胞克隆僅能識別特定抗原*應答過程中形成的效應細胞和抗體僅與誘導其產生的抗原發(fā)生特異性反應。,記憶性淋巴細胞初次接觸特定抗原產生應答形成特異性記憶細胞再次接觸相同抗原刺激記憶細胞迅速被激活，產生強的再次應答,耐受性自身反應性免疫細胞接受抗原刺激對特定抗原產生特異性不應答自身免疫耐受,三、免疫學發(fā)展簡史,（一）免疫學發(fā)展經歷的階段1經驗免疫學時期1719世紀中國人用人痘苗預防天花18世紀末英國醫(yī)生Jenner接種牛痘苗預防天花,2經典免疫學時期19世紀中葉-20世紀中葉免疫學與微生物學互相促進、共同發(fā)展。（1）多種病原菌被發(fā)現(xiàn)（2）“病原菌致病”概念的提出,（3）疫苗的發(fā)明LouisPasteur：從1881年后，研制出雞霍亂桿菌菌苗、炭疽菌苗、狂犬病毒減毒疫苗，獲得成功。,（4）細胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)1883年發(fā)現(xiàn)了吞噬細胞的吞噬作用。提出了“細胞免疫”學說。,（5）體液免疫的發(fā)現(xiàn)1890年發(fā)現(xiàn)動物血清能中和外毒素。PaulEhrlich為首的學者提出了抗體形成和體液免疫學說,（6）補體的發(fā)現(xiàn)Pfeiffer（1894）觀察到免疫溶菌現(xiàn)象，Bordet（1895）發(fā)現(xiàn)如將新鮮免疫血清60加熱30min則喪失溶菌能力。證實了補體的存在。,3近代和現(xiàn)代免疫學時期自20世紀中葉至今（1）克隆選擇學說；Burnet（1957年）*機體存在隨機形成的多樣性免疫細胞克隆，每一克隆的細胞表達同一特異性受體；抗原進入體內選擇表達特異性受體的免疫細胞與之反應特異性細胞克隆擴增產生大量后代細胞合成大量具有相同特異性的抗體,抗原從中選擇有特定受體的細胞擴增,選擇的細胞分泌抗體與抗原結合。,帶有各種BCR的B細胞克隆,（2）免疫網絡學說：機體內預存著一個相互制約的獨特網絡，由帶有各種抗原受體的全部細胞克隆組成每一個細胞克隆的數量未超過針對該克隆表面抗原受體產生抗體的閾值也不能以該克隆作為自身抗原而被免疫系統(tǒng)識別，因而不會被清除?？乖霈F(xiàn)后，將相應克隆挑選出來使之擴增，數量一旦超越閾值，即誘導獨特型抗體產生。,預存大量細胞，每個細胞克隆均少于閾值,抗原誘導某細胞克隆擴增，超越閾值,這一網絡可實施正向調節(jié)（誘導抗原特異性克隆擴增）也可進行負向調節(jié)（誘導抗獨特型抗體）。,（3）從器官、細胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結構與功能。,（二）免疫學進展概述1免疫化學研究進展發(fā)現(xiàn)抗體、抗原、補體；,2細胞免疫學進展,（1）免疫細胞的發(fā)現(xiàn)淋巴細胞（T/B細胞）的免疫功能；*免疫細胞來源于骨髓多能造血干細胞。（2）T細胞的研究進展*T細胞亞類及其功能；TCR的發(fā)現(xiàn)及其多樣性。（3）細胞免疫與體液免疫應答（4）免疫耐受現(xiàn)象及其機制（5）抗體生成理論：側鏈學說、模板學說、自然選擇學說。,3分子免疫學研究進展（1）抗體多樣性的遺傳學基礎（2）細胞因子的基礎與應用研究（3）T細胞的特異性識別、激活和效應機制T細胞識別抗原的MHC限制性（80年代）；T細胞活化需要雙信號（90年代）；T/B細胞激活和效應的胞內信號轉導途徑；CTL的效應機制。（4）抗原提呈的機制,4應用免疫學進展（1）疫苗的發(fā)明、應用及推廣*病原菌被發(fā)現(xiàn)及細菌分離培養(yǎng)方法的建立；*制備炭疽菌苗和狂犬病疫苗；*多種烈性傳染病被有效控制或被消滅。,（2）免疫學技術的建立和發(fā)展*血清學技術和免疫標記技術；*細胞融合技術，制備單克隆抗體；*T細胞克隆技術；*分子生物學技術。（3）免疫生物治療,四、免疫學在生物醫(yī)學中的地位,（一）免疫學與生物學1免疫學促進了生命科學發(fā)展*深化對生命過程基本特性的認識*揭示機體生理功能遺傳控制的機制*拓寬分子生物學的研究領域*免疫學技術促進了生命科學研究2.促進生物技術及生物產業(yè)的發(fā)展3.現(xiàn)代生物學也促進免疫學的發(fā)展,（二）免疫學與醫(yī)學1免疫學理論對臨床醫(yī)學的指導作用。器官移植腫瘤自身免疫病傳染病,2免疫學技術和制劑在臨床實踐中的應用（1）免疫學預防Jerner發(fā)明牛痘苗研制成功防治一系列傳染性疾病的疫苗20世紀80年代人類宣布消滅天花不久將消滅脊髓灰質炎及麻疹有待戰(zhàn)勝的AIDS、瘋牛病、SARS,（）免疫學診斷*抗原-抗體反應具有高度特異性*免疫學技術成為主要的臨床檢驗技術。（3）免疫學治療,重點：免疫學基本概念免疫學發(fā)展簡史難點：1.特異性免疫應答及其特點,第一節(jié)基本組成,1、免疫器官中樞免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：脾、淋巴結、黏膜免疫系統(tǒng)2、免疫細胞3、免疫分子,第二章免疫系統(tǒng),細胞種類的鑒定依據：不同免疫細胞及同類細胞的不同分化階段可表達不同的種類和數量的表面膜蛋白或分化抗原(CD)。分化抗原是鑒定免疫細胞種類及分化狀態(tài)的標志。,第二節(jié)免疫細胞,免疫細胞:泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞。TC、BC又稱免疫活性細胞。,免疫細胞均由骨髓多能干細胞發(fā)育而來。,多能干細胞,1、T細胞的分化成熟,在胸腺中完成。分三個時期：1）雙陰性期：T細胞不表達CD4分子和CD8分子2）雙陽性期：T細胞先表達前TCR（鏈和鏈前體），并誘導CD8和CD4分子。3）單陽性期：分化為帶CD4或CD8分子的T細胞，同時表達TCR及CD3，隨血流進入外周免疫器官或外周血。,一、T細胞,干細胞,雙陰性T細胞,外周,雙陽性T細胞,識別MHC類分子,識別MHC類分子,不識別MHC分子,非自身反應性,自身反應性,陽性選擇雙陽性T細胞在胸腺與各類細胞（DC、M等）的MHC互作，能結合且具低親和力的T細胞克隆被選擇，可分化成T細胞。與MHC分子作用分化成CD8TC與MHC分子作用分化成CD4TC。陽性選擇的意義：使成就的T細胞具有識別、結合MHC的能力，在識別抗原時顯示MHC約束性。,陰性選擇：陽性選擇的T細胞的TCR與MHC-自身抗原肽顯示高親和力的被清除，只有顯示低或中等親和力的及無識別能力的被留下。意義：清除自身反應性T細胞，不與自身抗原反應,2、T細胞受體,1)TCR：種類：TCR1（鏈組成，5-10%）TCR2（鏈組成，90-95%）。和鏈均有三個超變區(qū)，兩個與MHC的結合槽作用，一個與抗原肽作用。TCR與CD3形成復合體，借助CD3傳遞信號。,ITAM,ITAM,TCR,細胞膜,脂筏,2）TCR基因TCR的、鏈均由二個基因編碼，即可變區(qū)（V區(qū)）基因和恒定區(qū)（C區(qū)）基因，V區(qū)基因必須經基因重排才轉錄、表達。,胚系基因未分化的T細胞中，TCR基因由多個分隔的基因片段組成。,D1,V1,V由V、J片段組成,L,L,L,V(n=50),J(n=70),C,5,3,V由V、D、J片段組成,V1,L,L,V(n=57),J1,C1,J2,C2,enh,enh,基因重排分化時V區(qū)基因由分隔的無轉錄活性的基因片段在特異性重酶的作用下連接成一個完整的有轉錄功能的活性基因的過程。分化的T細胞基因重排只能進行一次，表達一種TCR，具有抗原特異性。不能重排,TCR不表達，細胞被清除,V1,V基因重排,L,L,L,V(n=50),J(n=70),C,5,3,enh,LVJC,AAAA,5,3,D1,V基因重排,V1,L,L,V(n=57),J1,C1,J2,C2,enh,D2,LVDJC,5,AAAA,3,3）TCR多樣性的原因胚系基因片段的連接組合多樣性。連接不精確性：連接處可變異。重排時可隨機插入一段核苷酸片段。、鏈組合多樣性。,3、T細胞亞群1）T細胞：已劃入固有免疫T細胞2）CD4T細胞，CD8T細胞：帶CD4或CD8分子3）輔助性T細胞（Th）：CD4T細胞，分Th1和Th2細胞，分泌細胞因子。4）細胞毒性T細胞（Tc）：為CD8T細胞，主要效應細胞，可特異性殺傷靶細胞。,1、B細胞的分化成熟及選擇1）B細胞的發(fā)育在骨髓內：骨髓干細胞前BC未成熟BC成熟BC進入外周免疫器官，壽命7-10天，不斷更新抗原刺激后活化、增殖、分化成漿細胞，分泌抗體。2）陰性選擇與自身抗原作用的B細胞凋亡。3）陽性選擇抗原選擇與其親和力高的BCR細胞擴增。,可產生抗體，體液免疫?？勺鳛锳PC，有MHCII分子，可產生細胞因子,二、B淋巴細胞,2、B細胞受體,1）、BCR分子：mIgM和mIgD兩類每個分子由兩條重鏈（H），兩條輕鏈（L）組成H鏈：可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）、跨膜區(qū)、胞質區(qū)L鏈：只有可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）基因表達也需重排才可。,H鏈胞質區(qū),H鏈可變區(qū),H鏈恒定區(qū)（C）,H鏈跨膜區(qū),L鏈可變區(qū),L鏈恒定區(qū)（C）,L鏈可變區(qū),L鏈恒定區(qū)（C）,細胞膜,Ig/Ig分子TCR總是與Ig/Ig形成復合體，Ig和Ig各有一個ITAM，進行信號轉導。,BCRIg、,Ig,Ig,Ig,Ig,SmIg,CD79,CD79,ITAM,ITAM,2)、BC其它受體,細胞因子受體補體受體Fc受體絲裂原受體,3、B細胞功能,形成抗體產生細胞提呈抗原參與免疫調節(jié),3、B細胞亞群及其功能,B1細胞(CD5+)屬于固有免疫細胞，主要識別非蛋白抗原B2細胞(CD5-)行使體液免疫功能，產生高親和力抗體，參于抗原提呈和免疫調節(jié),B1B2膜分子類型SmIgM+SmIgD+CD5+CD23+產生抗體類型IgM、IgG3?+IgG1+IgG2+/+/+T細胞依賴+發(fā)生親和力成熟+,三、其他免疫細胞,1、單核-巨噬細胞血液中：單核細胞組織中：巨噬細胞有吞噬能力在適應性免疫和固有免疫中均發(fā)揮重要作用。,起源：骨髓干細胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補體受體、多種CD生物學作用：吞噬、殺傷作用抗原提呈作用合成、分泌多種免疫分子,起源：骨髓干細胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學作用：加工、提呈抗原誘導T細胞分化、成熟促進T細胞活化,2、樹突狀細胞,3、自然殺傷（naturalkiller，NK）細胞,起源：骨髓干細胞膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學作用及機制：自然殺傷過程：無需抗原，可自發(fā)殺傷靶細胞（腫瘤、病毒感染細胞、真菌等）,4、粒細胞與肥大細胞,起源：骨髓干細胞類型：粒細胞：中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷介導炎癥反應,肥大細胞的類型與特征,特征粘膜肥大細胞結締組織肥大細胞組織分布肺、腸道粘膜皮膚、腸道粘膜下層T細胞依賴+顆粒超微結構旋渦型格柵/網格型Fc受體+胞漿內IgE+蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰乳蛋白酶類胰凝乳蛋白酶組織胺+LTC4/PGD225：11：40主要蛋白多糖硫酸軟骨素肝素,本章小結,1、免疫細胞與免疫活性細胞的概念2、T淋巴細胞的起源、分化發(fā)育、胸腺選擇、TCR/CD3、亞群與功能3、T細胞TCR多樣性的機制4、CD4T和CD8T細胞作用特點比較,1、你會怎樣描述T、B淋巴細胞？2、T、B淋巴細胞的發(fā)育過程.,第三章免疫器官的結構和功能,一、中樞免疫器官,（一）胸腺（thymus）,心臟和大血管之上雙葉狀分化T細胞,1胸腺解剖結構*皮質*髓質,3胸腺微環(huán)境由TSC、細胞外基質及局部活性物質組成這些成分通過分泌胸腺激素和細胞因子、或者與T細胞相互接觸的方式，參與T細胞在胸腺內的發(fā)育分化過程。,2胸腺的細胞組成*胸腺基質細胞（TSC）：以上皮細胞為主，還有M、DC等；*胸腺細胞（T細胞）：骨髓產生的前T細胞經血循環(huán)進入胸腺。,4胸腺的功能（1）T細胞分化、成熟的場所（2）免疫調節(jié)功能（3）屏障作用,（二）骨髓1各類免疫細胞的發(fā)源地；2B、細胞分化、成熟的場所；3再次體液免疫應答發(fā)生的場所。,（三）腔上囊又稱法氏囊是鳥類B細胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。,、淋巴結（1）結構皮質髓質,二、外周淋巴器官,（2）功能成熟T、B細胞定居的場所；T、B細胞接受抗原刺激并產生免疫應答的場所。參與淋巴細胞再循環(huán)過濾淋巴液,B、免疫應答機體的免疫系統(tǒng)在接觸抗原后，抗原特異性淋巴細胞(即指其抗原受體能特異性地識別該抗原)因抗原激發(fā)而活化、增殖、分化，表現(xiàn)出一定效應功能的過程。,分成三個階段。第一階段：感應階段即免疫活性細胞完成對抗原的識別。BCR能直接與相應抗原決定基接觸。TCR不能直接識別抗原，只能識別經APC加工、處理后的抗原肽。,第二階段：增殖、分化階段。T、B細胞受抗原刺激后，增殖、分化，形成效應細胞與記憶細胞。效應細胞：合成、釋放生物活性物質，激活的B可合成抗體、T效應細胞產生細胞因子。,第三階段：效應階段即效應細胞、效應分子與相應抗原發(fā)生相互作用的階段。如抗體與抗原結合，達到中和毒素、促進吞噬等作用。,細胞免疫：T細胞發(fā)生的免疫應答，以產生特異性激活的效應T細胞和多種細胞因子為特點。體液免疫：B胞介導的免疫應答，能產生特異性抗體，并將之分泌到體液。,C、淋巴細胞再循環(huán),周圍淋巴器官和淋巴組織內的淋巴細胞可經淋巴管進入血流循環(huán)于全身。也可再回到淋巴器官或淋巴組織內，此過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。淋巴細胞再循環(huán)使淋巴細胞從一個淋巴器官到另一個淋巴器官，從一處淋巴組織至另一處淋巴組織。,作用：有利于識別抗原促進細胞間的協(xié)作使具相關細胞共同進行免疫應答使全身的淋巴細胞成為一個有機動性的統(tǒng)一體,效應性T細胞、幼漿細胞、K細胞和NK細胞不循環(huán)記憶性T細胞和記憶性B細胞最為活躍。,D、濾過淋巴液,淋巴液內的異物或細菌，進入淋巴結內,流速緩慢，可被巨噬細胞吞噬、清除。清除率與機體的免疫狀態(tài)及病原微生物的種類有關對細菌的清除率為99。對病毒和癌細胞較差。,外周淋巴器官中的高內皮小靜脈(HEV)內的淋巴細胞可進入淋巴。淋巴液通過左側鎖骨下靜脈回入血循環(huán)。上述途徑為淋巴循環(huán)的主要途徑。,、脾臟,（1）結構白髓、紅髓和邊緣區(qū)。白髓：包括動脈周圍淋巴鞘和淋巴濾泡；紅髓位于白髓周圍，包括髓索和髓竇。,*動脈周圍淋巴鞘為T細胞居住區(qū)；鞘內的淋巴濾泡為B細胞居留區(qū)；*髓索主要為B細胞居留區(qū)；*邊緣區(qū)是血液及淋巴細胞進出的重要通道。,（2）功能T、B細胞定居場所；產生免疫應答的場所濾過血液參與淋巴細胞再循環(huán),3粘膜相關淋巴組織（MALT）是指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及器官化淋巴組織（扁挑體、闌尾等）。,人體粘膜表面積約400M2約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)局部特異性免疫應答的主要部位。,（1）組成*鼻相關淋巴組織（NALT）*腸相關淋巴組織（GALT）*支氣管相關淋巴組織（BALT）,(2)功能*參與局部免疫應答*分泌分泌型IgA*參與口服抗原介導的免疫耐受,本章重點：1.胸腺的結構、細胞組成及功能2.淋巴結的結構與功能,一、概念具有抗體活性或化學結構與抗體類似的球蛋白。,Ig的存在形式分泌型（secretedIg,sIg）：存在血清和組織液中，即抗體(antibody,Ab)。膜型（membraneIg,mIg）：存在于B細胞膜上，即為BCR。,第四章免疫球蛋白,Ig的理化性質屬球蛋白具有異質性。,二、Ig的結構(IgG為例)（一）基本結構*由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。,重鏈與輕鏈）重鏈（heavychain,H鏈）約450-550氨基酸分為5種：、。組成相應的五類Ig：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。,型型,）輕鏈（lightchain,L鏈）約210個氨基酸分為和兩種據此Ig分為和兩型；,V區(qū)可分為超變區(qū)和骨架區(qū)。超變區(qū)（HVR）又稱為互補決定區(qū)（CDR）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，稱為HVR。VL和VH各有3個CDR。骨架區(qū)（FR）：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守。VH和VL各有4個FR。,hypervariableregion,HVR,complementarity-determiningregion,CDR,2可變區(qū)和恒定區(qū)（1）、可變區(qū)（V區(qū)）位于Ig的N端、輕鏈1/2和重鏈1/4或1/5處；氨基酸序列隨Ig針對的抗原而變化是抗體與抗原特異性結合的部位。,恒定區(qū)（C區(qū)）位于Ig的C端、輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5處。其氨基酸的組成或排列順序不隨Ig針對的抗原特異性的改變而改變。是Ig介導多種生物學功能的部位。,3鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，可轉動。有利于IgV區(qū)與抗原互補結合；有利于暴露補體結合位點；對蛋白酶敏感。IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。,4其它成分J鏈：由漿細胞合成，能將單體Ig分子連接為多聚體（如IgM和sIgA）。分泌片：由黏膜上皮細胞合成，以非共價形式結合在IgA二聚體上，使其成為sIgA。,（三）Ig的水解片段1木瓜蛋白酶水解片段IgG在木瓜蛋白酶作用下，水解為2個Fab段（抗原結合段）和1個Fc段（可結晶段）,2胃蛋白酶（pepsin）水解片段IgG在胃蛋白酶作用下水解為1個F(ab)2和一些無活性pFc片段,（四）免疫球蛋白的功能區(qū)Ig的多肽鏈可折疊成若干個由鏈內二硫鍵連接的球形結構。每個球形結構約由110個氨基酸組成，發(fā)揮一定的生理功能，故稱為功能區(qū)。,*VH和VL：與抗原表位特異性結合的部位。*CL和CH1：某些同種異型遺傳標記。*IgG的CH2、IgM的CH3：補體C1q結合點,激活補體經典途徑。*IgG的CH3、IgM和IgE的CH4：結合細胞表面相應的FcR，介導不同生物學效應,三、抗體的異質性Ig有高度異質性，彼此間結構不同。這些差異能夠在異種動物、同種異體或在自身體內激發(fā)特異性免疫應答，產生特異性抗體（抗抗體）。,根據Ig結構差異（抗原表位）存在的部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫的差別，可將Ig的抗原表位分為同種型、同種異型和獨特型抗原表位。,同種型表位：指同一種屬所有個體的Ig分子共有的抗原表位，位于Ig輕鏈和重鏈的C區(qū)。同種型表位能夠刺激異種免疫系統(tǒng)產生應答。,同種異型表位：同一種屬不同個體間Ig分子所具有的不同的抗原表位能夠刺激同種異體免疫系統(tǒng)產生應答。,獨特型表位：指每個Ig分子所特有的抗原表位，主要存在于V區(qū)。能夠刺激自身免疫系統(tǒng)產生應答,三、Ig的功能,（一）V區(qū)的功能特異性結合抗原表位?？贵w結合抗原中和毒素、阻斷病毒感染。BCR結合抗原B細胞識別抗原。,（二）C區(qū)的功能C區(qū)介導抗體的各種生物學效應1激活補體*IgM、IgG1-3與抗原結合成復合物，激活補體經典途徑。*凝聚的IgA或IgG4可激活補體旁路途徑。,2FC區(qū)與細胞表面FcR結合（1）調理作用IgFc段與吞噬細胞表面FcR結合，促進吞噬被抗體結合的細菌等顆粒性抗原。,（2）抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）IgG與靶細胞表面抗原特異性結合，效應細胞（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）表面FcR與靶細胞表面IgG的Fc段結合，殺傷靶細胞。,（3）介導I型超敏反應IgEFc段與肥大細胞、嗜酸粒細胞表面FcR結合，促進靶細胞合成、釋放生物活性物質，導致I型超敏反應。,3穿過胎盤和粘膜IgG可通過胎盤；sIgA可穿過呼吸道和消化道粘膜，均與其Fc段相關。,三、五類Ig的特性和功能(一)IgG1血清中主要抗體；易擴散；半壽期長；2出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平；3唯一能通過胎盤的Ig,4激活補體5調理作用、ADCC作用6多數抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類；7參與型、型超敏反應和某些自身免疫病。,（二）IgM1五聚體，分子量最大，稱巨球蛋白。2個體發(fā)育中最先出現(xiàn)，胚胎晚期即能產生。3抗原初次刺激機體時，體內最先產生的Ig。,4有強大激活補體能力，在機體早期免疫防御中具有重要作用；5天然血型抗體是IgM；6未成熟B細胞僅表達mIgM，記憶B細胞mIgM消失；7參與型、型超敏反應及某些自身免疫病。,（三）IgA1分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；2分泌型IgA：由粘膜相關淋巴組織產生，是機體粘膜局部抗感染免疫的重要因素。3初乳中的SIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用。,（四）IgD1血清中含量低，功能尚不清楚2mIgD可作為B細胞分化成熟標記。,（五）IgE1血清中含量最低；2主要由粘膜固有層的漿細胞產生；3可介導I型超敏反應。,四、人工制備抗體（一）多克隆抗體（polyclonalantibody）在含多種抗原表位的抗原物質刺激下，體內多個B細胞克隆被激活并產生針對不同表位的多種抗體，其混合物即為多克隆抗體。優(yōu)點：來源廣泛，制備容易缺點：特異性不高，易發(fā)生交叉反應。,（二）單克隆抗體（monoclonalantibody）由單一B細胞克隆產生的高度均一（屬同一類、亞類、型別）、單一特異性（僅針對特定抗原表位）的抗體。通常采用小鼠B細胞與骨髓瘤細胞形成的雜交瘤技術來制備McAb的優(yōu)點：特異性高，效價高，可大量生產。,本章重點：1.免疫球蛋白的概念2.免疫球蛋白的結構3.免疫球蛋白的生物學特性本章重點：1.抗體的異質性,一、概述19世紀末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久，Bordet即證明，新鮮血清中存在不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導的溶菌作用。因其是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故被稱為補體。,第五章補體系統(tǒng),概念30余種血清、組織液和細胞膜表面蛋白質組成、有精密調控機制,其活化過程為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應。,1補體的固有成分*經典途徑：C1C9*旁路途徑：B因子、D因子、備解素（P因子）；*MBL途徑：MBL、MBL相關絲氨酸（MASP）；*末端通路：。,（一）補體系統(tǒng)的組成與命名,2調節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4結合蛋白、DAF等。3.補體活化的裂解片段C3a、C3b(a為小片段；b為大片段)4補體受體：CR1CR5、C3aR等。5.有酶活性的復合物C3bBb6.失活的成分iC3b/C3bi,（二）補體的理化性質（1）.均為糖蛋白，易失活。對溫度、酸、堿、紫外線、震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為5630分鐘。（2）血清中含量相對穩(wěn)定；各組分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大，D因子最?。?。（3）不同種屬動物血清補體含量不同。（4）由肝細胞、巨噬細胞、脾細胞等合成。,二、補體系統(tǒng)的激活在活化物質作用下,補體系統(tǒng)各成分發(fā)生級聯(lián)反應而表現(xiàn)出生物學活性的過程。補體級聯(lián)反應：在激活物質作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學活性的過程。,1、經典激活途徑,參與成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2主要激活物質：特異性抗體(IgG或IgM)與相應抗原結合所形成的免疫復合物(IC)激活過程:識別階段、活化階段、膜攻擊階段,補體級聯(lián)反應按其起始順序的不同，分為3條途徑，即：經典途徑：后期產生效應旁路途徑：初期MBL途徑：初期,C1結構：,（1）識別階段,即C1識別IC活化形成C1酯酶。,C1活化的條件：（1）Ca存在（2）C1q與兩個或兩個以上補體結合位點結合（3）C1q對Ig的親和力不同:IgMIgG3IgG1IgG2,2+,C1s作用于后續(xù)成分，形成C3轉化酶（C4b2b）和C5轉化酶（C4b2b3b）。,（2）活化階段,（3）膜攻擊階段,C5轉化酶裂解C5系列的連接反應形成C5b6789膜攻擊復合物（MAC）損傷靶細胞膜細胞崩解,識別階段C1酯酶形成,活化階段C3及C5轉化酶形成,攻膜階段MAC形成,2、旁路途徑（alternativepathway）,替代激活途徑不經C1、C4、C2，由C3、B、D因子參與的激活過程。激活物質：細菌、內毒素、酵母多糖、葡聚糖等。,旁路途徑的特點:識別自己與非己；效應的放大機制；參與早期非特異抗感染。,C5,C5b,MAC,C6,C7,C8,C9,MBL是一種鈣依賴結合蛋白，在結構上與C1q相似MBL首先與細菌的甘露糖殘基結合，然后與絲氨酸蛋白酶結合，形成MBL相關絲氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有與活化的C1相似的生物學活性，之后的反應過程與經典途徑相似。,主要激活物：病原體甘露糖殘基主要參與成分:甘露糖結合凝集素(MBL)、絲氨酸蛋白酶(SP)、C4、C2、C3、C5-9、Ca2+、Mg2,3、MBL激活途徑,C5,C5b,C5a,C6,C7,C8,C9,MAC,經典途徑,IC,C1,C1,C4+C2,C4b2b,C4b2b3b,MBL,+,病原體甘露糖殘基,絲氨酸蛋白酶,MASP,MBL途徑,旁路途徑,C3,C3b,C3bBb,B因子,D因子,C3bnBb,C3,C3b,C5,C5b,MAC,C6C7C8C9,河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系,四、補體活化的調控（一）補體的自身調控補體激活產生的中間產物極不穩(wěn)定，限制級聯(lián)反應。（二）補體調節(jié)因子的作用,五、補體的生物學功能（一）細胞毒溶菌、溶解病毒作用（二）調理作用：促進吞噬。（三）免疫黏附作用（四）炎癥介質作用（五）中和及溶解病毒,重點：1.補體系統(tǒng)的組成2.補體系統(tǒng)的激活途徑3.補體的生物學功能及意義難點：1.補體系統(tǒng)的激活途徑,一、概念由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、介導細胞與細胞之間相互作用、具有多種生物學功能的小分子多肽物質。二、來源主要由免疫細胞，尤其是激活的淋巴細胞和單核-巨噬細胞產生。,第六章細胞因子,三、分類和命名,（一）按其來源分：淋巴因子（lymphokine）單核因子(monokine)（二）按其主要生物學功能分類白細胞介素（interleukin,IL）來源于白細胞，參與白細胞之間的信息交流，已發(fā)現(xiàn)IL-1IL-28。,2.干擾素（interferon,IFN）可干擾病毒復制的CK，分為、。IFN-/（I型）主要由白細胞、纖維細胞、病毒感染細胞產生。IFN-（II型）主要由活化T細胞、NK細胞產生。,3腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）對腫瘤具有胞毒活性的因子，包括TNF-和TNF-。4集落刺激因子（clonystimulatingfactor,CSF）刺激不同造血干細胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。包括GM/G/M-CSF、EPO、SCF和TPO。,5生長因子（growthfactor,GF）可刺激細胞生長的因子，包括TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。,6趨化性細胞因子（chemokine）對血細胞具有趨化、激活作用的因子。根據其氨基端含1個或2個Cys以及排列方式，可分為：（1）亞家族（C-X-C）：如IL-8，對中性粒細胞有趨化和激活作用；（2）亞家族（C-C）：如MCP-1，可趨化單核細胞；（3）亞家族（C）：如淋巴細胞趨化蛋白，對淋巴細胞有趨化作用。,四、細胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）,CK必須通過與特異性受體結合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結合微量CK可產生顯效；某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR，競爭性拮抗CK作用；CKR公有亞基：信號轉導亞單位常為多種細胞的公有鏈，使細胞因子的效應具有重疊性。,五、細胞因子作用的共同特點,（一）高效性:CK與CKR高親和力結合，使CK的生物學作用具有高效性。（二）局限性：CK常以自分泌和旁分泌形式發(fā)揮效應，主要作用于產生細胞本身或其旁鄰細胞。,（三）CK作用的短暫性：CK接受刺激后即刻轉錄、翻譯、分泌到細胞外，且半衰期十分短暫。（四）CK作用的復雜性多樣性：交叉性：雙向性：網絡性：抑制性調節(jié):,六、細胞因子的生物學作用,（一）參與免疫細胞的分化和發(fā)育（二）參與免疫應答和免疫調節(jié)調節(jié)多種淋巴細胞激活、生長、分化和發(fā)揮效應；IFN-、IL-1、IL-2、IL-4/TGF-的正負調節(jié)作用,（三）介導天然免疫和炎癥反應IFN-/、IL-12、IL-15具有抗病毒效應；TNF、IL-1、IL-6和趨化性CK均屬促炎癥細胞因子，可促進炎癥反應，有利于抑制并清除細菌。,（四）決定免疫應答類型Th1細胞分泌的IL-2、IFN-r、TNF-等細胞因子，主要參與細胞免疫介導的炎癥反應。Th2細胞分泌的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細胞因子，主要介導體液免疫應答。,（五）其他TNF誘導腫瘤細胞凋亡。SCF刺激造血干細胞增殖分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細胞、單核細胞增殖、分化；EPO刺激紅細胞增殖；TPO刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血小板。,七、細胞因子與臨床,（一）細胞因子對疾病發(fā)生的雙重性1致病作用（腫瘤、自身免疫病、致炎等）；2治療作用（感染性疾病、腫瘤、抗排斥反應、造血功能障礙）；,（二）細胞因子臨床應用的雙重性1治療作用2毒副作用（半壽期短、治療劑量、作用無專一性）參與免疫細胞的分化和發(fā)育介導天然免疫和炎癥反應,重點：1.細胞因子的概念2.細胞因子作用的共同特點3.細胞因子的生物學作用難點：細胞因子的生物學作用,一、白細胞分化抗原,白細胞表面標志(surfacemarker)：指鑲嵌在胞膜脂質雙層結構中的膜蛋白。包括表面抗原、表面受體及其他分子。是白細胞間或白細胞與基質間相互識別的物質基礎。,第七章白細胞分化抗原和粘附分子,白細胞分化抗原指白細胞(及血小板、血管內皮細胞等)正常分化成熟為不同譜系、不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志，多為跨膜糖蛋白。分化群(clusterofdifferentiation,CD)將不同來源單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。,（一）參與T細胞識別、粘附、活化的CD分子1.CD3*形成TCR-CD3傳導TCR特異性識別抗原的信號。2CD4和CD8*區(qū)分T細胞亞類的重要表面標志TCR-CD3識別抗原的輔助受體。,3CD2*其配體為CD58，二者結合參與促進T細胞識別抗原，并產生T細胞活化信號。4CD28、CTLA4*與B7-1和B7-2結合提供T細胞活化的重要協(xié)同刺激信號。5CD40L*與CD40結合參與B細胞應答的重要協(xié)同刺激分子。,3CD21*即補體受體2或EBV受體，參與B細胞免疫記憶。4CD80/CD86（即B7-1/B7-2）*與CD28/CTLA-4結合，傳遞T細胞活化協(xié)同刺激信號。5CD40*與CD40L結合，參與B細胞活化和生發(fā)中心形成。,（二）參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子1CD79a（Ig）/CD79b(Ig)*與BCR結合，傳遞BCR特異性識別抗原的信號。2CD19*與CD21、CD81結合成復合物，參與促進B細胞激活。,1CD64（FcRI）*表達于單核/巨噬細胞及DC；為高親和力FcR；介導ADCC和調理吞噬；2CD32（FcRII）*分布廣泛；為低親和力FcR；介導吞噬作用和氧化性爆發(fā)。,（三）參與免疫效應的CD分子,3CD16*包括跨膜型和GPI連接型，為低親和力FcR；主要結合IgG1、IgG3；可介導ADCC和調理吞噬。4CD89*為中親和力FcR；可介導ADCC和調理吞噬。,5FcRI*是高親和力IgR，分布于肥大細胞和嗜堿性細胞；介導I型超敏反應。6CD23（IgRII）*表達于B和Mon；是低親和力IgR；調節(jié)IgE合成。,二、粘附分子(adhesionmolecule,AM),指介導細胞間或細胞與基質間相互接觸和結合的一類分子，多為糖蛋白，分布于細胞表面或細胞外基質(ECM)，以配體-受體形式發(fā)揮作用?？扇苄哉掣椒肿?(一)粘附分子的種類1.整合素家族(integrinfamily)*功能:主要介導細胞與ECM粘附，以及白細胞與血管內皮細胞粘附；*結構與分類:為和鏈組成的二聚體,按亞單位的不同分8類。,3.選擇素家族(selectinfamily)*包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團（具有唾液酸化的路易斯寡糖或類似結構的分子）。*功能:主要介導血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內皮細胞的局部粘附,在rolling過程中起作用。4.鈣粘蛋白家族(Cadherin)*在細胞生長發(fā)育的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用;配體是同源分子。5.其他粘附分子,2.免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily,IgSF)*IgSF概念：具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結構，且氨基酸組成有一定同源性的一組分子，包括粘附分子、MHC、抗原識別受體、IgFc受體、白細胞分化抗原等。*IgSF功能特點：參與細胞間相互識別和相互作用。,(二)粘附分子的功能1作為輔助受體和協(xié)同刺激分子，參與免疫細胞識別與激活；2參與炎癥過程中白細胞與血管內皮細胞粘附炎癥中白細胞與血管內皮細胞粘附穿越血管內皮細胞滲出；,3淋巴細胞的歸巢*T細胞前體向胸腺歸巢(CD44)；*淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢；*淋巴細胞向非淋巴組織的歸巢。,重點：1.白細胞分化抗原及分化群的基本概念2.參與T細胞識別、粘附、活化的CD分子3.參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子4.粘附分子的概念難點：1.參與T細胞識別、粘附、活化的CD分子2.參與B細胞識別、粘附、活化的CD分子,一、基本概念,*組織相容性抗原/移植抗原：引起排斥反應的抗原，代表個體特異性的抗原。*主要組織相容性抗原：引起快而強排斥反應的組織相容性抗原。*主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：染色體上的一組緊密連鎖的基因群，其編碼產物參與抗原提呈、制約細胞間相互作用及誘導免疫應答。,第八章主要組織相容性抗原,小鼠的MHC：H-2復合體,位于小鼠的第17對染色體由類、類、類基因組成類和類基因參與免疫應答類基因編碼補體成分和炎癥相關分子,河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系,概念區(qū)分：MHC、H-2復合體、HLA復合體-基因MHC分子、H-2分子、HLA分子-抗原,*人類MHCHLA復合體編碼HLA抗原;*小鼠MHCH-2復合體編碼H-2抗原;,二、人類HLA復合體,HLA復合體：第六號染色體,100余個基因座位，按其產物的結構、分布與功能分為三群。1HLA-I類基因*經典I類基因：包括HLA-A、-B、-C，其編碼的抗原參與遞呈內源性抗原。*非經典I類基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物學功能尚不清楚。,2HLA-II類基因*經典II類基因:包括HLA-DP、-DQ、-DR，其編碼的抗原參與遞呈外源性抗原*非經典II類基因:LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其編碼的抗原參與抗原的加工和轉運3.HLA-類基因*編碼補體C4、Bf、C2的基因*編碼炎癥相關分子TNF、HSP70等基因,三、MHC分子的分布、結構與功能,（一）MHC-I類分子1分子結構由重鏈和輕鏈2m組成,鏈為跨膜結構，其胞外段有1、2、3結構域。2分布：各種有核細胞及血小板表面。,抗原結合槽（antigenbindingcleft),由1和2組成結合、遞呈內源性抗原肽給CD8+T細胞由2個螺旋和8個片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納811個氨基酸殘基的抗原肽有多態(tài)性,河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系,(1)肽結合區(qū)（1、2）:可與抗原多肽結合,有多態(tài)性。(2)Ig樣區(qū)：即3，與TC表面CD8分子結合(3)跨膜區(qū)：固定于膜上；(4)胞漿區(qū)：胞內信號傳遞；(5)m：維持空間構型穩(wěn)定。,（二）MHC-II類分子1分子結構*由HLA基因編碼的鏈和鏈組成，胞外段分為1、2、1、2結構域。,(1)肽結合區(qū):1、1組成，與抗原多肽結合,有多態(tài)性(2)Ig樣區(qū):2、2組成，可與Th細胞表面CD4分子結合(3)跨膜區(qū)：固定于膜上；(4)胞漿區(qū)：參與胞內信號傳遞。,2組織分布*專職APC（如DC、單核/巨噬細胞、BC）、激活TC表面等。*可溶性HLA抗原：體液中。,抗原結合槽（antigenbindingcleft),1和1結構域組成結合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細胞由2個螺旋和8個片層組成兩端呈開放結構容納1030個氨基酸殘基組成的多肽有多態(tài)性,河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術系,（三）MHC分子的功能參與抗原提呈MHC分子的抗原結合凹槽選擇性結合抗原肽形成MHC分子-抗原肽復合物以MHC限制性的方式供T細胞識別啟動特異性免疫應答。,抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎是錨著殘基抗原肽的兩個或兩個以上專司和MHC分子結合的氨基酸殘基稱為錨著殘基（anchorresidue）。,參與T細胞限制性識別,MHC分子的其他生物學作用*參與T細胞在胸腺的發(fā)育*誘導同種移植排斥反應*參與對免疫應答的遺傳控制,五、HLA與醫(yī)學的關系,(一)HLA與疾病的相關性攜帶某一HLA型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。(例如：攜帶HLA-B27者易患強直性脊柱炎)。(二)HLA抗原表達異常與疾病*腫瘤細胞：HLA-I類抗原表達減少或缺失；*自身免疫病靶細胞：異常表達HLA-II類抗原。,(三)HLA與同種器官移植*供、受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度。(四)HLA與法醫(yī)*HLA型別分析應用于個體識別和親子鑒定。,重點：1.主要組織相容性抗原基本概念2.人類HLA復合體3.MHC的遺傳學特點4.MHC分子的分布、結構與功能難點：1.人類HLA復合體2.MHC的遺傳學特點,一、基本概念,1抗原遞呈細胞(antigenpresentingcell,APC)能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞。,2抗原遞呈（antigenpresentation）抗原遞呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內MHC分子結合，以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。,第九章抗原遞呈細胞及抗原遞呈,二、抗原提呈,（一）概念1外源性抗原：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHCII類分子遞呈給CD4T細胞。2內源性抗原：細胞內合成的抗原，通過胞質溶膠途徑由MHCI類分子遞呈給CD8T細胞。,內源性抗原被胞質溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結合，供CD8+T細胞識別的過程.如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等其具體過程如下：,（二）胞質溶膠（MHC-I類分子途徑）,1.內源性抗原的加工,蛋白酶體：細胞內的多重蛋白酶復合體蛋白酶體將胞內蛋白質降解，在LMP2和LMP7的作用下產生6-10個氨基酸殘基的肽。,2.內源性抗原肽的轉運,由TAP選擇性的將8-15個氨基酸殘基的肽轉運到內質網。,內質網,CYTOSOL,抗原肽需要轉運給新合成的MHCI分子,3.MHC類分子荷肽,在內質網中進行在鈣聯(lián)蛋白、鈣網蛋白的協(xié)助下形成/2m，通過TAP1結合于內質網孔的內側，并與內源性抗原肽結合。,2-M鏈與鏈結合，鈣聯(lián)蛋白脫離,鈣網蛋白,TAP1&2與MHC形成復合體,胞質中的抗原肽被裝入MHC分子,MHCI分子的成熟與荷肽,鈣聯(lián)蛋白與I類分子鏈結合,4.內源性抗原肽的遞呈,荷肽的I類分子通過外吐空泡運送到細胞表面，供CD8+T細胞識別。,MHCI類分子的命運,內源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原）胞質被蛋白酶體酶解抗原肽（含8-13個AA）經TAP轉運至內質網形成抗原肽/MHC-I類分子復合物轉運至APC表面遞呈給CD8+T細胞識別,（三）溶酶體途徑（MHC-II類分子途徑）,外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子結合，表達于APC表面，供CD4+T細胞識別的過程，稱為溶酶體途徑。其具體過程如下：,1.外源性抗原的攝取,通過胞吞作用，外源性抗原由細胞外進入細胞內，形成內體。內體：胞吞的抗原被質膜包圍形成的空泡，是外源性抗原加工的場所。內體成熟后與溶酶體融合。,分為抗原的攝取、加工、MHC類分子的合成與轉運、MHC類分子荷肽、遞呈幾個階段。,Y,Pinocytosis,Phagocytosis,膜Ig受體介導攝取,外源抗原的攝取,Complementreceptormediatedphago