眼科飛秒激光治療機(jī)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、1附件眼科飛秒激光治療機(jī)注冊技術(shù)審查 指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請(qǐng)人對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)注 冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫， 同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊申報(bào) 資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的一般要求， 申請(qǐng)人應(yīng) 依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用， 若不適用， 需具體 闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)， 并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊申報(bào) 資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件， 不涉及 注冊審批等行政事項(xiàng)， 亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行， 如有能夠滿足法 規(guī)要求的其他方法， 也可以采用， 但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn) 證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原

2、則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、 標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展， 本 指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療 機(jī)。眼科的其他應(yīng)用可參照本指導(dǎo)原則中的要求準(zhǔn)備注冊資料。二、注冊單元?jiǎng)澐?根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法 （國家食品藥品監(jiān)督管理總 局令第4號(hào)）第七十四條： “醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上 以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依 據(jù)。 ”眼科飛秒激光治療機(jī)的注冊單元?jiǎng)澐謶?yīng)當(dāng)遵守以下基本原 則：與主機(jī)無任何物理或電氣連接的附件應(yīng)與主機(jī)劃分為不同 的注冊單元。例如， 與眼

3、科飛秒激光治療機(jī)主機(jī)無任何連接的開 瞼器、注射器應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊單元。適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機(jī)應(yīng)劃分為不同的注冊 單元。例如，用于屈光手術(shù)的治療機(jī)與用于白內(nèi)障手術(shù)的治療機(jī) 劃分為不同的注冊單元。手術(shù)方式不同應(yīng)劃分為不同的注冊單元。 例如，用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機(jī)與能獨(dú)自完成屈光手術(shù)的 全飛秒激光治療機(jī)劃分為不同的注冊單元。三、綜述資料（一）產(chǎn)品描述1.根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例 如，飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。 明確飛秒激 光的激光物質(zhì)、 激光放大方式。 描述患者接口組件的固定方式及 原因。OCT或者生物測量組件的工作原

4、理?？山Y(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行說明。產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述， 例如： 飛 2 3 秒激光是指脈沖寬度為10-15秒量級(jí)的激光脈沖，由于激光脈沖持續(xù)的時(shí)間非常短，與生物組織相互作用時(shí)幾乎沒有熱效應(yīng)破壞 組織結(jié)構(gòu)，可以實(shí)現(xiàn)非常精準(zhǔn)細(xì)微的切割。 眼科手術(shù)的飛秒激光 一般需要高重復(fù)頻率如幾百kHz，平均功率為瓦量級(jí)， 脈沖寬度為百飛秒量級(jí)的激光參數(shù)， 要獲得這種參數(shù)的飛秒激光首先需要 一個(gè)飛秒種子光源。 飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過鎖模實(shí)現(xiàn) 的，根據(jù)不同增益晶體采用不同的鎖模方式， 比較常見的有Kerr透鏡鎖模，SESAM可飽和介質(zhì)鎖模， 非線性偏振態(tài)變化鎖模等。 飛秒種子源的

5、能量都非常低， 必須將飛秒種子源進(jìn)行放大后才能 使用，飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)（Chirped -Pulse Amplification，簡稱CPA）為基礎(chǔ)，其工作原理是：首先 由振蕩器產(chǎn)生穩(wěn)定的鎖模脈沖序列， 隨后通過脈沖展寬器， 在盡 可能維持光譜成分不變的情況下， 使種子脈沖展寬到數(shù)百皮秒使 其峰值功率大幅度降低，這樣當(dāng)展寬后的脈沖進(jìn)入放大器放大 時(shí)，可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應(yīng)并避免因過高峰值 功率而引起的非線性效應(yīng)和對(duì)材料的損傷， 從而保證了能量的穩(wěn) 定增長及高效率放大， 最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮 系統(tǒng)， 使脈沖復(fù)原到與種子相近的時(shí)間寬度， 進(jìn)而得到

6、高峰值功 率的飛秒激光脈沖。 根據(jù)啁啾脈沖放大技術(shù)原理， 飛秒激光器主 要結(jié)構(gòu)包括飛秒脈沖振蕩器、 脈沖展寬器、 能量放大器、脈沖壓 縮器，以及電子同步選單器等部分。飛秒激光原理如圖1。4 圖 1 飛秒激光原理2.作用機(jī)理詳述飛秒激光與生物組織（角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核）相互作用的機(jī)理及量效關(guān)系。3.結(jié)構(gòu)組成應(yīng)詳述主機(jī)、患者接口組件、OCT或其他生物測 量裝臵（若有）、顯示屏、腳踏開關(guān)的結(jié)構(gòu)，并提供相應(yīng)組成部 分的圖片。詳述主機(jī)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，明確飛秒激光器（含冷卻系統(tǒng)） 光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源（如，照明、固視、 成像等）的結(jié)構(gòu)。描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號(hào)等信息。對(duì)于多種

7、型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表和/或提供圖示說明各型號(hào)之間的異同。提供整機(jī)的電路框圖，包括激光電源的總體電路框圖及各單 元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能。5 例如，制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開、晶狀體核 劈碎（對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵組件）等。描述OCT等測量裝臵所能測量的 數(shù)據(jù)類型。描述軟件可實(shí)現(xiàn)的主要功能，例如，激光掃描方式、 制作圖形。5.區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類產(chǎn)品的區(qū)別。例如，激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結(jié)構(gòu)、激光掃描方式、 劈裂晶狀體核的方式、 產(chǎn)品組成示例：本產(chǎn)品由主機(jī)、患者接口組件、患者床組成

8、。主機(jī)包含飛秒激光器、 制部件、輔助光源。（二）包裝說明 提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。 提供一次性使 用無菌手術(shù)包與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。（三）適用范圍和禁忌癥1.適用范圍 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用； 明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn) 品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。應(yīng)明確用于屈光手術(shù)還是用于白內(nèi)障手術(shù)。 明確各種功能所 對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥。例如，在白內(nèi)障手術(shù)中制作角膜切口的功能， 是 用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開。適用范圍示例：照明系統(tǒng)、 生物測量裝臵等。OCT、顯示屏、腳踏開關(guān)、光束傳輸部件、 光束掃描控在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)師使用，用于LASIK手術(shù) 制作角膜瓣，制作

9、植入物用的囊袋， 板層角膜移植。 在移除晶狀 體的白內(nèi)障手術(shù)中，用于前囊膜撕開和晶狀體核劈碎。2.適用人群：目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息， 以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。例如， 目標(biāo)患者人群為年齡18歲的成人。3.禁忌癥 應(yīng)當(dāng)按適應(yīng)癥明確說明眼科飛秒激光治療機(jī)不適宜應(yīng)用的 某些疾病、情況或特定的人群。示例：進(jìn)行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括：角膜疾病或病 理阻礙激光傳輸， 或使激光發(fā)生畸變； 低眼壓或高眼壓； 青光眼； 存在角膜植入物； 患者接受后續(xù)治療后預(yù)期的殘余必要的角膜基 質(zhì)厚度過??；圓錐角膜。進(jìn)行晶狀體前囊膜撕開和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括： 角膜疾 病或病理

10、阻礙激光傳輸， 或使激光發(fā)生畸變； 角膜結(jié)構(gòu)異常； 屈光 介質(zhì)嚴(yán)重混濁；低眼壓或高眼壓；存在角膜植入物；瞳孔異常。（四）參考產(chǎn)品如有申報(bào)產(chǎn)品的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品，應(yīng)說明相關(guān)的背 景情況，提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說 明申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點(diǎn)， 對(duì)比主要功能、 關(guān)鍵激光參數(shù) 及完成相應(yīng)功能的特征參數(shù)之間的異同。 6 7 四、研究資料（一）產(chǎn)品性能研究1.著重從機(jī)理方面說明激光波長、能量、脈寬、重復(fù)頻率等 性能指標(biāo)設(shè)定的原因及依據(jù)，并提供激光輸出的波形圖。2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設(shè)定的原因及依據(jù)。3.詳述選用OCT或其他生物測量裝臵的原因，并提供其關(guān) 鍵性能

11、參數(shù)設(shè)定的依據(jù)。4.詳述照明、固視及瞄準(zhǔn)光系統(tǒng)的波段、照射方式、功率或 能量大小設(shè)定的原因及依據(jù)。 提供光輻射安全的研究資料， 可提 供ISO 150042眼科儀器 基本要求和試驗(yàn)方法 第2部分：光 危害防護(hù)的檢測報(bào)告（可以是自檢報(bào)告、 委托檢驗(yàn)報(bào)告或注冊 檢驗(yàn)報(bào)告，也可以是境外檢測報(bào)告） ，或者其他可證明光輻射對(duì) 于人眼安全的研究資料。5.患者接口組件的固定方式（負(fù)壓吸引、壓平）、材料（折射率）選用的原因及依據(jù)。6.如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)說明 不適用的理由。（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究 應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與角膜接觸的組件， 提交與角膜接觸的材料 清單。生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人

12、體接觸部位、 接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。并注意：1.生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)與人體接觸的成品而不是原材料進(jìn) 行評(píng)價(jià)。2.研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境 外檢驗(yàn)報(bào)告， 檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、 試驗(yàn)方法及試驗(yàn) 結(jié)果。 境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告可以是委托檢驗(yàn)， 檢測機(jī)構(gòu)可以不同于全性 能的檢測機(jī)構(gòu)， 但須在有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)； 境外報(bào) 告需提供國外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文 件。（三）滅菌/消毒工藝研究 患者接口組件通常為一次性使用無菌產(chǎn)品。申請(qǐng)人應(yīng)明確滅 菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確 認(rèn)報(bào)

13、告。 如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留， 應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息 及采取的處理方法，并提供研究資料。可參考GB 18279醫(yī)療 器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制 、GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn) 品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求等。（四）軟件研究 眼科飛秒激光治療機(jī)軟件一般用來控制眼科飛秒激光治療 機(jī)的運(yùn)行，包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測和提示， 其軟件安全性級(jí) 別應(yīng)歸為C級(jí)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照法規(guī)和 醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原 則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求， 提供醫(yī)療器械軟件描述文檔。 8 9 （五）其他研究資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。1.說明飛秒激光制瓣過程中負(fù)壓吸引的壓

14、力范圍，脫負(fù)壓的 安全處理方法。2.說明產(chǎn)品是否具有安全保護(hù)設(shè)臵或程序。3.說明激光與物質(zhì)的作用過程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象，激光切割 的組織的光滑程度。4.說明激光是否容易穿透上皮或深層組織，對(duì)周邊組織可能 的影響，激光作用后是否有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。5.說明不同邊緣切割方式下，制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng) 險(xiǎn)，并提供支持性資料。6.白內(nèi)障手術(shù)（除后囊距離外，劈核、撕囊）的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。五、臨床評(píng)價(jià)資料申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、 性能參數(shù)和預(yù)期用 途等，按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則 （國家食品藥品 監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求， 提供相應(yīng)的臨床評(píng) 價(jià)資料。進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療

15、器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn) 品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)按照YY/T 03162016醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械 的應(yīng)用的要求，針對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的安全特征，從能量 危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、 信息危害等方面， 對(duì)產(chǎn)品 風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān) 資料的要求可參考附1。七、產(chǎn)品技術(shù)要求 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（國家食 品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。 應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命 名規(guī)則。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)給出需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo)，若申報(bào)產(chǎn)品 有其他功能，申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)

16、的標(biāo)準(zhǔn)或結(jié)合自身技術(shù)能力自行 確定該功能的定性定量要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。八、注冊檢驗(yàn)及檢驗(yàn)產(chǎn)品的典型性 （一）典型產(chǎn)品的確定原則1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn) 品安全性和有效性的產(chǎn)品。2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不 能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)， 則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、 性能指標(biāo)和 功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。（二）電磁兼容檢驗(yàn)要求1.應(yīng)符合YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用 要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)中規(guī)定的要求。 10 2.基本性能至少包含治療激光輸出

17、功率的準(zhǔn)確性， 和主要功能無非預(yù)期 的輸出或模式的改變 （例如， 顯示、 測量及控制部件是否正常工 作）。3.電磁兼容性試驗(yàn)要求提供測試模式選擇依據(jù)， 基本性能選擇依據(jù)， 檢品典型性的 選擇依據(jù)。11對(duì)于缺少必要的理論和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)的情況， 電磁兼容檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)涵蓋申報(bào)單元中的全部型號(hào)。4.應(yīng)體現(xiàn)GB 9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要 求與YY0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并 列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告之間的關(guān)聯(lián)性。九、說明書和標(biāo)簽（一）說明書1.說明書應(yīng)包含所有規(guī)格型號(hào)的信息。治療機(jī)與一次性患者 接口組件可分別提供說明書也可提供總的說明書。2.說明

18、書應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求 、YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn) 、GB 9706.20醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：診斷和治療激光設(shè)備安全專 用要求、GB 7247.1激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類、要求和用戶指南等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及功能。（2）產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)癥。明確患者的年齡，屈光手 術(shù)可治療的球鏡和柱鏡度數(shù)范圍（如適用） 。（3）產(chǎn)品的禁忌癥。（4）產(chǎn)品安裝和使用說明或者圖示。（5）符合ISO

19、 150042的相關(guān)內(nèi)容。（6）設(shè)備的基本參數(shù)說明，包括電氣和性能。相關(guān)內(nèi)容應(yīng) 與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告等其他注冊資料一致。（7）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。（8）警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：a.眼科飛秒激光治療機(jī)使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過培訓(xùn) 的專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作。b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。c.眼科飛秒激光治療機(jī)不應(yīng)放臵在影響眼科飛秒激光治療 機(jī)運(yùn)行和性能的位臵的警告。d .應(yīng)給出清洗與消毒、滅菌的說明。e.對(duì)于一次性使用的附件或部件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。f.對(duì)檢修人員、銷售商及相關(guān)人員，應(yīng)提供說明如何檢修產(chǎn) 品的調(diào)整裝臵及其工作過程。（二）標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)

20、符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國家食品藥 12 品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位臵或者大小受限 而無法全部13 標(biāo)明上述內(nèi)容的， 至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、 型號(hào)、 規(guī) 格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確 “其他 內(nèi)容詳見說明書 ”。十、編寫單位 國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。14 附1眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料要求產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié) 果予以記錄所形成的資料。眼科飛秒激光治療機(jī)的設(shè)計(jì)應(yīng)能夠保證， 當(dāng)單個(gè)元件、 部分 或軟件發(fā)生故障時(shí)， 不會(huì)引起不能接受的危害。 應(yīng)對(duì)由單個(gè)故障 條件引起的， 并與設(shè)備各功能有關(guān)的

21、危害加以識(shí)別。 對(duì)于每種危 害，其產(chǎn)生傷害的可能性都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，要考慮各種危害控制， 以及對(duì)各故障條件引起的傷害可能性進(jìn)行評(píng)估。一、眼科飛秒激光治療機(jī)在設(shè)計(jì)開發(fā)中的風(fēng)險(xiǎn)管理 （一）在眼科飛秒激光治療機(jī)設(shè)計(jì)開發(fā)的可行性評(píng)審階段， 應(yīng)對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)所有的可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別， 并初步擬 定風(fēng)險(xiǎn)控制措施。 該階段的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果需作為產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入的 一部分。該階段風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的方法是：1.根據(jù)眼科飛秒激光治療機(jī)的預(yù)期用途和安全性特征，識(shí)別 出可能的風(fēng)險(xiǎn)。2.分析在正常和故障兩種條件下，與眼科飛秒激光治療機(jī)有 關(guān)的已知或可預(yù)見的危害處境，估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。3.分析眼科飛秒激光治療機(jī)的可能生物學(xué)危害

22、，并評(píng)估它的風(fēng)險(xiǎn)(二) 在眼科飛秒激光治療機(jī)的系統(tǒng)架構(gòu)評(píng)審， 或者是設(shè)計(jì) 開發(fā)圖紙?jiān)u審階段，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。 該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方 法可以采用FMEA(Failure Mode andEffect Analysis)、FMECA(failure mode effect and criticality analysis)、FTA15 (fault tree analysis)、HAZOP(Hazard and Operability Analysis)或者HACCP(Hazard Analysis Critical Control Point)的方法，針對(duì)設(shè)計(jì)零件 或系統(tǒng)模塊可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行

23、分析。二、眼科飛秒激光治療機(jī)在生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)管理 在眼科飛秒激光治療機(jī)的生產(chǎn)工藝評(píng)審階段， 應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管 理活動(dòng)。該階段風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以采用PFMEA(Process Failure Mode and Effect Analysis)、PHA、FTA、HAZOP或者HACCP的方法，從產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程，對(duì)于每一加工步驟， 列出可能 的故障模式并分析它們對(duì)患者或操作者的危害。三、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 注冊申請(qǐng)人應(yīng)分析可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的硬件/組件、軟件可能的故障模式， 對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判 別，并制定解決的措施。 以下是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)可能風(fēng)險(xiǎn) 的舉例但并不受

24、以下內(nèi)容的限制： 激光輸出的脈寬、 重復(fù)頻率波 動(dòng)、激光波長、帶寬等超出允差范圍； 激光能量超過預(yù)期的激光 分類限值； 冷卻系統(tǒng)失靈導(dǎo)致系統(tǒng)過熱或損壞諧振腔； 由于諧振 腔失效導(dǎo)致激光輸出異常、 產(chǎn)生非預(yù)期伴隨輻射或無輸出； 由于 鎖模失效導(dǎo)致激光輸出的脈寬、 重復(fù)頻率異常； 腳踏開關(guān)、 控制 器、緊急停止裝臵失效導(dǎo)致系統(tǒng)失控； 激光傳輸系統(tǒng)故障導(dǎo)致激 光輸出能量低于允差， 或改變模式和發(fā)散角； 真空吸附等配合手 術(shù)用器械不能有效固定患者。四、與眼科飛秒激光治療機(jī)相關(guān)的潛在危害 以下列出了眼科飛秒激光治療機(jī)常見的潛在危害， 但并不受 以下危害的限制：（一）產(chǎn)品產(chǎn)生的能量危害 如：電能，過高的漏

25、電流會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生危害；熱能，引起人 體組織過熱或?qū)е聼齻?電磁場， 向外輻射的電磁場影響其他醫(yī) 療器械；激光，對(duì)眼睛、皮膚或其他組織造成光生物危害如熱傷 害、光化學(xué)傷害等，或發(fā)生錯(cuò)16 誤的激光輸出或切削。（二）由使用產(chǎn)品引起的生物危害 如：應(yīng)用部分消毒滅菌不當(dāng)導(dǎo)致患者感染或死亡； 接觸患者 的材料不滿足生物相容性；手術(shù)過程對(duì)組織造成的非預(yù)期損傷； 由于廢物或裝臵處臵引起的污染等。（三）工作/儲(chǔ)存環(huán)境引起的危害 如：由于靜電放電引起眼科飛秒激光治療機(jī)故障導(dǎo)致患者損 傷；電磁干擾和環(huán)境應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致眼科飛秒激光治療機(jī)的控制器、 腳踏開關(guān)、 緊急停止裝臵出現(xiàn)非預(yù)期的啟動(dòng)或停止； 冷卻系統(tǒng)在 低溫下發(fā)

26、生結(jié)冰和膨脹導(dǎo)致?lián)p壞； 光學(xué)器件發(fā)生冷凝現(xiàn)象導(dǎo)致激 光輸出異常；因碰撞、墜落、或振動(dòng)引起的意外機(jī)械損傷。（四）與使用裝置相關(guān)的危害 如：錯(cuò)誤操作；標(biāo)簽不足或不正確；技術(shù)規(guī)范不完善；警告 信息不全或不恰當(dāng)； 與成功完成預(yù)定的醫(yī)療手術(shù)所必要的其他裝17臵、產(chǎn)品等不兼容等。（五）由于裝置維護(hù)和老化引起的危害女口：激光傳輸系統(tǒng)、光學(xué)元件、諧振腔受到污染、劣化、損 壞等，導(dǎo)致激光能量輸出異常、發(fā)生伴隨輻射等危害。下表為眼科飛秒激光治療機(jī)治療機(jī)常見危害舉例，供參考，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。表 1 眼科飛秒激光治療機(jī)危害示例危害分類危害二級(jí)分類危害示例能量危害電

27、磁能使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療 機(jī)電磁干擾導(dǎo)致電氣設(shè)備非控制啟動(dòng)或輸 出參數(shù) （如激光能量）非預(yù)期增加。使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致激光束聚焦位臵的錯(cuò)誤。輻射能不正確的輸出（如非預(yù)期的激光輸出）導(dǎo)致 皮膚或眼睛損傷熱能散熱條件變差引起組件著火危險(xiǎn)，或冷卻系 統(tǒng)失效導(dǎo)致設(shè)備無法正常工作。機(jī)械能設(shè)備重心不穩(wěn)導(dǎo)致設(shè)備的傾倒。設(shè)備的機(jī)械振動(dòng)導(dǎo)致激光束聚焦位臵錯(cuò)誤。設(shè)備固定裝臵松動(dòng)，造成患者接口組件脫 落，對(duì)患者的傷害。凸緣或機(jī)架的邊緣和毛刺，對(duì)患者和操作者 造成傷害。18 危害分類危害二級(jí)分類危害示例生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)危害設(shè)備材料用錯(cuò)，或無菌包裝失效，造成眼睛 傷害

28、。五、風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)應(yīng)識(shí)別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。對(duì)應(yīng)每個(gè)判定的危害處境， 應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估 計(jì)其相關(guān)的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)危害發(fā)生概率不能加以估計(jì)的危 害處境，編寫一個(gè)危害的可能后果的清單，以便于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制。對(duì)損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量的估計(jì)。下表為治療眼科飛秒激光治療機(jī)常見危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系舉例，供參考。表 2 眼科飛秒激光治療機(jī)危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和損害之間的關(guān)系示例危害可預(yù)見的事件序列危害處境損害電磁能（網(wǎng)電源）使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科飛 秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致電 氣設(shè)

29、備非控制啟動(dòng)或輸出參數(shù) （如激光能量）非預(yù)期增加，或使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對(duì)眼科 飛秒激光治療機(jī)電磁干擾導(dǎo)致 激光束聚焦位臵的錯(cuò)誤。（1）設(shè)備輸出強(qiáng)度意外增加。（2）激光束聚焦位臵錯(cuò)誤。影響治療效果或傷害患者。危害可預(yù)見的事件序列危害處境損害電磁能（靜電釋放ESD）靜電釋放造成控制部件（如觸 摸屏）失效，激光輸出非預(yù)期 終止（1）設(shè)備死機(jī)。（2）激光輸出非預(yù)期終止。影響治療效果或傷害患者。生物學(xué)的（微生物污染）無菌包裝失效，造成眼睛傷害。設(shè)備非無菌眼部感染功能（沒有輸出）（1）光路控制失效。（2）控制電路失效。（3）冷卻系統(tǒng)故障。（4）腳踏開關(guān)故障。（5）緊急停止裝臵故障。設(shè)備無輸出無法治療或 治

30、療不完整六、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)對(duì)每個(gè)已判定的危害處境， 注冊申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃 中制定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，決定是否需要降低風(fēng) 險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果記入風(fēng)險(xiǎn)管理文件中。七、風(fēng)險(xiǎn)控制注冊申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步 采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施（一個(gè)或多個(gè)），把風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對(duì)1920 每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施予以驗(yàn)證，并應(yīng)對(duì)措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。注冊申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以 及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)

31、價(jià)。以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、 控制措施的驗(yàn)證、 剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 等信息可以記入風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告中。八、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià) 注冊申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見， 并對(duì)運(yùn)用恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者 （法人代表） 或其授權(quán)的代表 簽字批準(zhǔn)。 21 附2眼科飛秒激光治療機(jī)產(chǎn)品技術(shù)要求本部分內(nèi)容給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)， 如有其他附 加功能， 注冊申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)， 參考相應(yīng)的國家 標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，增加相關(guān)要求。一、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明 存在多種型號(hào)的， 應(yīng)明確不同型號(hào)之間的異同。 若含有

32、軟件， 應(yīng)明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。二、性能指標(biāo) 性能指標(biāo)中須對(duì)所有組成部件（例如，手術(shù)顯微鏡、OCT等）的主要功能做出要求，同時(shí)還應(yīng)對(duì)飛秒激光的性能參數(shù)和手 術(shù)質(zhì)量分別做出要求。（一）激光性能要求1.激光中心波長，允差 10nm，可略寬。2.治療激光模式：基膜。3.治療激光脈沖能量及范圍。4.治療激光最大輸出平均功率。5.脈沖寬度。6.脈沖重復(fù)頻率。7.治療激光聚焦光斑直徑。8.出窗數(shù)值孔徑或終端發(fā)散角。9.治療激光的光斑點(diǎn)間距。10.治療激光的光斑行間距。11.治療激光輸出功率不穩(wěn)定度。12.治療激光輸出功率復(fù)現(xiàn)性。14.治療激光對(duì)準(zhǔn)角膜上的預(yù)期點(diǎn)的偏差。（二）手術(shù)質(zhì)量要

33、求手術(shù)質(zhì)量的要求可根據(jù)申報(bào)的具體適應(yīng)癥做出相應(yīng)要求。 要 求如下：1.制瓣角膜瓣厚度，允差土15um角膜瓣直徑；角膜瓣的留蒂寬度（或 角度）；角膜瓣的邊緣切割角度； 瓣蒂位臵（若有）；瓣的形狀 （若 有）；瓣的創(chuàng)面質(zhì)量：角膜瓣或分離上皮瓣的創(chuàng)面應(yīng)平整光滑無 殘留，均勻一致，不允許有碎瓣。2.前囊切開（撕開） 切割直徑、切割深度。3.晶狀體核劈碎 激光劈核（劈核形狀） ；激光碎核（螺旋） （若適用，根據(jù)實(shí)際 情況進(jìn)行要求） ：碎核內(nèi)半徑、碎核間隙z軸、碎核（柱狀切削） 半徑、碎核（徑向切削）半徑；與后囊膜的距離（測量設(shè)備的要 求）。4.角膜切口 角膜切口寬度、入口角設(shè)臵、出口角設(shè)臵、隧道長度。5.角膜移植切割厚度，允差土20ym（離體切割厚度的允差由注冊申請(qǐng)人 22 23 確定）；切割直徑或切割寬度；邊緣切割角度；切割形狀（三）附件要求1.治療包（或套件）要求最大負(fù)壓、壓平力（參考行標(biāo)） ；真空氣路要求；尺寸；無 菌：患者接口