兒茶酚胺影響的實驗研究

1、兒茶酚胺影響的實驗研究【關(guān)鍵詞】夏膝口服液；自發(fā)性高血壓；兒茶酚胺近年來研究說明，在高血壓的發(fā)病過程中往往表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)所構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的功能紊亂，其間的信息聯(lián)絡(luò)主要是通過神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、細胞因子來完成的。兒茶酚胺(A)是調(diào)節(jié)心血管活動的重要神經(jīng)遞質(zhì)及重要的全身調(diào)節(jié)激素，可直接作用于血管，參與心臟的各項生理及病理過程，其在血漿的含量與高血壓病的發(fā)病關(guān)系親密?，F(xiàn)通過觀察SHR大鼠血清兒茶酚胺程度變化討論夏膝口服液的降壓機理。1實驗材料1.2藥物與試劑夏膝口服液(由長春中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供，批號：030108)；卡托普利片(上海華氏制藥，批號：060601)；厄貝沙坦

2、片(修正藥業(yè)集團股份，批號：060501)；兒茶酚胺ELISA測定試劑盒(上海麥莎生物工程)。2實驗方法2.1實驗分組實驗前測定每只大鼠的血壓，按血壓從低到高排序，查隨機數(shù)字表隨機分為4組：夏膝口服液組、卡托普利組、厄貝沙坦組、空白對照組，每組10只；設(shè)10只KY大鼠為正常對照組。2.2給藥劑量及途徑按人/鼠公斤體重的等效劑量換算公式計算大鼠給藥量，5組動物每天上午按以下劑量灌胃給藥1次：夏膝口服液組10gkg-1d-1，厄貝沙坦組0.013gkg-1d-1，卡托普利組0.0083gkg-1d-1，空白對照組及正常對照組給以等體積蒸餾水灌胃。2.3觀察指標(biāo)血壓值；血漿兒茶酚胺程度。2.4檢測方

3、法2.4.2生化指標(biāo)檢測分別于給藥前、給藥20、40、60d，采用大鼠眼眶靜脈叢取血方式，制備血漿供兒茶酚胺測定使用。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定兒茶酚胺程度。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3實驗結(jié)果3.1實驗前后各組大鼠血壓變化情況SHR空白組大鼠在實驗期間血壓隨年齡的增加而有增加的趨勢(P0.05)，各治療組血壓均有不同程度下降。給藥前各組與KY對照組比擬，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；與SHR空白組比擬，夏膝口服液組在給藥4周后，與空白組比擬出現(xiàn)顯著性差異(P0.05)；厄貝沙坦組及卡托普利組從給藥2周后即有顯著的降壓作用(P0.01)。以上結(jié)果說明各治療組均有降低自發(fā)性高血壓大鼠血

4、壓作用，夏膝口服液每天20g/kg連續(xù)灌服，可以抑制SHR血壓隨年齡的增加而增加的趨勢，且血壓平穩(wěn)緩慢下降，降壓作用較持久。見表1。3.2實驗前后各組大鼠血清兒茶酚胺變化情況由表2可知，SHR血漿兒茶酚胺濃度顯著高于KY對照組(P0.01)；給予夏膝口服液20d即可顯著降低SHR血漿兒茶酚胺濃度(P0.01)，至第40d降至正常程度，與KY對照組比擬無顯著性差異(P0.05)，并穩(wěn)定維持至第60d；厄貝沙坦組大鼠血漿兒茶酚胺濃度也有顯著下降(P0.01)，但與KY對照組比擬有顯著性差異(P0.01)；卡托普利組大鼠在給藥20d血漿兒茶酚胺顯著降低(P0.01)，之后呈上升趨勢。表1實驗前后各組

5、大鼠血壓變化情況注：與KY對照組比擬，P0.05，P0.01；與SHR空白組比擬，P0.05，P0.01。4討論導(dǎo)師黃永生教授經(jīng)多年的臨床理論認(rèn)為高血壓的發(fā)生多與飲食、肥胖、情志、先天缺乏等因素有關(guān)。其病機關(guān)鍵為肝腎失調(diào)，毒傷血絡(luò)。在治療過程中應(yīng)注重滋陰潛陽，調(diào)暢氣血，以到達“疏其氣血，令其調(diào)達的目的。即氣血調(diào)暢毒自除。夏膝口服液全方由夏枯草、川牛膝、茺蔚子3味藥物組成，三藥組合具有滋陰潛陽，活血通絡(luò)之效，使肝腎陰陽平衡，氣血暢通，營行毒除而降壓1。兒茶酚胺(A)是一種能過通過多種途徑對血壓進展調(diào)節(jié)的重要因子2，包括腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺。A是調(diào)節(jié)心血管活動的重要神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)交感神經(jīng)興

6、奮時，通過神經(jīng)末梢及刺激腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺直接作用于心臟。大量證據(jù)說明，交感神經(jīng)活性增高是SHR高血壓發(fā)病的主要因素，血漿A程度標(biāo)志著交感神經(jīng)活性3。另外，兒茶酚胺是心血管系統(tǒng)重要的體液調(diào)節(jié)激素。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，兒茶酚胺可直接及間接激活RAS，表現(xiàn)為A與Ang互相調(diào)節(jié)、互相影響，使血管收縮，血容量增加，共同參與高血壓病的病理進程4。因此，兒茶酚胺程度升高成為高血壓靶器官損害獨立的危險因素之一。高血壓病的產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮性增高，RAS系統(tǒng)激活，離子轉(zhuǎn)運異常，炎性因子程度升高，胰島素抵抗、內(nèi)皮功能損傷等因素有關(guān)，在上述人體功能異常狀態(tài)下產(chǎn)生的過多的兒茶酚胺、Ang、炎性因子、縮血管因子等均

7、是對人體有害的物質(zhì)，故與中醫(yī)之“毒相似，這一切均引起血管內(nèi)皮功能的損傷，即“毒傷血絡(luò)進而引起血壓的調(diào)控系統(tǒng)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致血壓升高。本研究結(jié)果說明，SHR血清兒茶酚胺濃度顯著高于KY對照組(P0.01)，證明血清A的濃度升高與高血壓病發(fā)生開展具有直接相關(guān)性。給予夏膝口服液20d可顯著降低SHR血清兒茶酚胺濃度(P0.01)，并且該趨勢持續(xù)至給藥完畢，直至使血清A的濃度降至正常程度，與KY對照組比擬無顯著性差異(P0.05)，進一步說明夏膝口服液在抑制交感神經(jīng)病理性激活方面的可靠性和穩(wěn)定性。中藥復(fù)方降壓作用機理復(fù)雜，是通過多途徑、多靶點的整合調(diào)節(jié)而發(fā)揮降壓作用，其詳細降壓機理有待于進一步研究?！緟⒖嘉墨I】1顏平，陳穎.夏膝口服液對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及胰島素抵抗影響的實驗研究J.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，23(2)：19-20.2林加珀(Lingappa，V.R.)，法里(Farey，K).醫(yī)學(xué)生理學(xué).秦曉群,譯.北京：科學(xué)出版社，2022：2.3古萍，王