內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及其他教學(xué)課件

1、內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及其他教學(xué)課件內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及其他教學(xué)課件內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及其他教學(xué)課件第六節(jié) 腎上腺第七節(jié) 胰島第八節(jié) 松果體及其他 12/11/20202內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及其他教學(xué)課件內(nèi)分泌腎上腺胰島松果體及第六節(jié) 腎上腺第七節(jié) 胰島第八節(jié) 松果體及其他 10/5/20222第六節(jié) 腎上腺第七節(jié) 胰島第八節(jié) 松果體及其他 10/2第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一*深黃色，腎臟上端*重約7g*由兩個(gè)來源不同、 結(jié)構(gòu)功能各異的 內(nèi)分泌腺組成*腺體外層-皮質(zhì)(GC) 內(nèi)層-髓質(zhì)(NE，CA)10/5/20223第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一10/2/20223一、腎上腺皮

2、質(zhì)1鹽皮質(zhì)激素-球狀帶上皮細(xì)胞-醛固酮2糖皮質(zhì)激素-束狀帶細(xì)胞-皮質(zhì)醇3性激素-網(wǎng)狀帶細(xì)胞-雌二醇，脫氫異雄酮-屬類固醇激素10/5/20224一、腎上腺皮質(zhì)1鹽皮質(zhì)激素-球狀帶上皮細(xì)胞-醛固酮(一) 腎上腺皮質(zhì)激素1 皮質(zhì)激素的合成2 皮質(zhì)激素的分布與代謝(二) 皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用(三) 皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)10/5/20225(一) 腎上腺皮質(zhì)激素1 皮質(zhì)激素的合成2 皮質(zhì)激素的分膽固醇孕烯醇酮17-羥孕烯醇酮17-羥孕酮孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雄烯二酮雌酮雄烷二醇睪酮雌二醇球狀帶11，21羥化酶18甲基氧化酶束狀帶11、17、21羥化酶網(wǎng)狀帶11、17、21、羥化

3、酶17、20裂解酶腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟皮質(zhì)細(xì)胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶10/5/20226膽固醇孕烯醇酮17-羥17-羥孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇* 進(jìn)入血液后，75-80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(CBG)(肝產(chǎn)生的2-球蛋白，MW5200，30-35mg/L)結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合，5-10%游離狀。*血漿T1/2 70min，肝中降解。*皮質(zhì)醇-雙氫皮質(zhì)醇-四氫皮質(zhì)醇-與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合-尿排除。*尿中：四氫皮質(zhì)醇45-50%，皮五醇(由四氫皮質(zhì)醇在C20酮基變羥基)20%。二者在C17均有羥基-17-羥類固醇10/5/20227皮質(zhì)醇* 進(jìn)入血液后，75-80

4、%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(C血液75-80%皮質(zhì)類固醇結(jié) 合蛋白結(jié)合(CBG)15%血漿白蛋白結(jié)合5-10%游離肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醇T1/2 70分鐘C4C5間雙鍵加氫還原C3的酮基變成羥基與葡萄糖醛酸結(jié)合C20酮基變?yōu)榱u基17-氧類固醇C17脫側(cè)鏈皮質(zhì)醇*網(wǎng)狀帶分泌的性激素*睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物*皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素尿45-50%尿20%尿10%17-羥類固醇(C17位羥基)皮質(zhì)醇代謝示意圖10/5/20228血液75-80%皮質(zhì)類固醇結(jié)肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醛固酮-*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)*T1/2 20min*代謝同皮質(zhì)醇10/5/20229醛固酮-*

5、與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)*T1/2 (二) 腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用1糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇，其次為皮質(zhì)酮(1/20-1/10)(1) 對(duì)物質(zhì)代謝的影響：*糖代謝-促進(jìn)糖異生，升高血糖糖異生：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，較多氨基酸進(jìn)入肝，增強(qiáng)肝內(nèi)與糖異生相關(guān)酶活性, 糖異生加強(qiáng)。升血糖：抗胰島素作用，降低組織細(xì)胞等對(duì)胰島素反應(yīng)性，外周組織對(duì)葡萄糖利用減少。-阿狄森病(Addisons disease)-皮質(zhì)功能低下-,衰弱無力，體重 下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。10/5/202210(二) 腎上腺皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用1糖皮質(zhì)激素主要為皮*蛋白質(zhì)代謝-促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝

6、生成肝糖原-消瘦、骨質(zhì)松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。*脂肪代謝-促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程。四肢脂肪分解增強(qiáng)，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，滿月臉，向心性肥胖?？屡d氏癥(Cushings syndrome)-皮質(zhì)醇增多。滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。腎上腺皮質(zhì)增生，腎上腺皮質(zhì)瘤。10/5/202211*蛋白質(zhì)代謝-促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原(2)對(duì)水鹽代謝的影響*對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有弱促進(jìn)作用*降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球?yàn)V過率 (3) 對(duì)血細(xì)胞的影響*增強(qiáng)骨髓造血功能，RBC，Plat.增加*增加

7、中性粒細(xì)胞穿過血管壁的能力，使外周血中性粒細(xì)胞數(shù)增加*使淋巴細(xì)胞DNA合成過程減弱，抑制胸腺、淋巴組織分裂，促進(jìn)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞破壞10/5/202212(2)對(duì)水鹽代謝的影響*對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有(4)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響維持血壓*增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)CA敏感性(受體數(shù)量增加，調(diào)節(jié)信號(hào)傳遞)-允許作用*抑制PG合成-后者具有血管舒張作用*降低毛細(xì)血管通透性，維持血容量10/5/202213(4)對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響維持血壓*增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)CA敏感性(5)在應(yīng)激反應(yīng)中作用*應(yīng)激刺激-能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激。應(yīng)激(Stress)-由此而產(chǎn)生的反應(yīng)。如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、

8、疼痛等。*參加系統(tǒng)：垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)*應(yīng)激反應(yīng)調(diào)整機(jī)體適應(yīng)能力的幾方面：(1)減少一些物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(yīng)(激肽，PG等)(2)使能量代謝運(yùn)轉(zhuǎn)以糖代謝為中心，保持重要臟器的能量供應(yīng)(心腦)(3)維持血壓10/5/202214(5)在應(yīng)激反應(yīng)中作用*應(yīng)激刺激-能引起ACTH與糖皮(6)其它*促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成*增強(qiáng)骨骼肌收縮力*提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌*抑制骨的形成、促進(jìn)其分解*臨床用于抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克等2鹽皮質(zhì)激素醛固酮-保鈉排鉀10/5/202215(6)其它*促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成*增強(qiáng)骨骼肌收縮力

9、幾種腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)糖、鹽代謝作用的比較激 素 對(duì)糖代謝作用 保鈉排鉀作用皮質(zhì)醇 1.0 1.0可的松 0.8 0.8皮質(zhì)酮 0.5 1.5醛固酮 0.25 500脫氧皮質(zhì)酮 0.01 30*表中數(shù)字代表以皮質(zhì)醇為基準(zhǔn)的相對(duì)效力。10/5/202216幾種腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)糖、鹽代謝作用的比較激 素 (三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(1)腺垂體-促腎上腺皮質(zhì)(adrenocorticotropin,ACTH)(2)ACTH*含39個(gè)氨基酸的多肽，MW4 5001-24位氨基酸為生物活性所必需。*ACTH產(chǎn)生：垂體-阿黑皮素原經(jīng)酶分解產(chǎn)生，同時(shí)產(chǎn)生-MSH(促黑素細(xì)胞激素)。

10、ACTH可經(jīng)酶分解變?yōu)?MSH。具有促黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素作用。*ACTH分泌呈日節(jié)律波動(dòng)，受下丘腦CRH影響。10/5/202217(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)*ACTH與細(xì)胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP激活蛋白激酶從三方面產(chǎn)生效應(yīng)：# 使核糖蛋白磷酸化，促進(jìn)mRNA形成一種特殊蛋白，促進(jìn)膽固醇進(jìn)入線粒體，合成糖皮質(zhì)激素。# 促進(jìn)糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量# 使膽固醇脂活化，轉(zhuǎn)化為膽固醇，提供激素合成原料。*ACTH分泌調(diào)節(jié) 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)-下丘腦-垂體長反饋-糖皮質(zhì)激素含量負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X短反饋-反饋抑制CRH神經(jīng)原10/5/202218

11、*ACTH與細(xì)胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)激刺激長反饋短反 饋ACTH+-糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)示意圖-10/5/202219下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)激刺激長反饋短反 饋ACT2 鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)*腎素-血管緊張素系統(tǒng)*血K+，Na+10/5/2022202 鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)*腎素-血管緊張素系統(tǒng)*血K+，二、腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素-兒茶酚胺類。(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝10/5/202221二、腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素

12、多巴胺羥化酶(ACTH促進(jìn))多巴胺多巴酪氨酸腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶NADPHACTH交感神經(jīng)ACHPNMT+苯乙醇胺氮位甲基移位酶(ACTH促進(jìn))滅活MAO，兒茶酚甲基移位酶+髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞-10/5/202222腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺多巴胺(二) 髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)*應(yīng)急學(xué)說與應(yīng)急反應(yīng)*應(yīng)急時(shí)：CNS-興奮性增加呼吸系統(tǒng)-呼吸加強(qiáng)加快，肺通氣量增加心血管系統(tǒng)-心率，血液循環(huán)加快，血壓升高代謝-肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化過程增強(qiáng)。10/5/202223(二) 髓質(zhì)激素的生物學(xué)作用*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)*應(yīng)急(三)

13、 髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1交感神經(jīng)髓質(zhì)受交感 神經(jīng)節(jié)前纖維支配。乙酰膽堿。2ACTH與糖皮質(zhì)激素*ACTH促進(jìn)通過糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)合成CA*使酪氨酸羥化酶、多巴胺-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性*糖皮質(zhì)激素提高多巴胺-羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，對(duì)酪氨酸羥化酶無明顯影響。3自身反饋調(diào)節(jié)10/5/202224(三) 髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1交感神經(jīng)髓質(zhì)受交感 神經(jīng)節(jié)前第七節(jié) 胰島* 為大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，不均勻地散布在外分泌組織中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的島嶼?？倲?shù)10-100萬個(gè)。占胰腺總量的1%。*胰島染色淺，由數(shù)十個(gè)或數(shù)百個(gè)細(xì)胞構(gòu)成，排列呈不規(guī)則索狀，胞間有毛細(xì)血管，細(xì)

14、胞分泌的激素直接進(jìn)入血管內(nèi)。* A細(xì)胞占胰島細(xì)胞20%，分泌胰高血糖素，胰島的周圍部*B細(xì)胞占60-70%分泌胰島素，胰島中央部*D細(xì)胞占10% 分泌生長抑素，散在分布。*PP細(xì)胞少，分泌胰多肽，數(shù)量少，散在。10/5/202225第七節(jié) 胰島* 為大小不等和形狀不定的細(xì)胞團(tuán)，不均勻地散布一、胰島素*51個(gè)氨基酸，MW6 000*B細(xì)胞合成前胰島素原-胰島素原-水解為胰島素、C肽*C肽無活性，但可作為反映B細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)*胰島素成人空腹血清濃度35-145pmol/L。T1/2 5min10/5/202226一、胰島素*51個(gè)氨基酸，MW6 000*B細(xì)胞合成前胰(一) 胰島素的生物學(xué)作用

15、促進(jìn)合成代謝，1 對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)-促進(jìn)組織、細(xì)胞對(duì)糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，血糖水平下? 對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)-促進(jìn)肝合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞貯存。抑制脂肪酶活性，減少脂肪分解糖尿病酮癥酸中毒3對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)*促進(jìn)氨基酸通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞*使細(xì)胞核復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加DNA，RNA生成*作用于核糖體，加速翻譯過程，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)分解，肝糖異生4促進(jìn)機(jī)體生長-與生長素合用10/5/202227(一) 胰島素的生物學(xué)作用促進(jìn)合成代謝，1 對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)(二) 胰島素的分泌調(diào)節(jié)1血糖的作用 血糖濃度升高，胰島素分泌增加2氨基酸和脂肪酸的作用*刺激胰島素分泌

16、-精氨酸、賴氨酸最強(qiáng)*脂肪酸及酮體剌激胰島素分泌10/5/202228(二) 胰島素的分泌調(diào)節(jié)1血糖的作用 血糖濃度升高，胰島素3激素的作用*胃腸激素促進(jìn)胰島素分泌*生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素、胰高血糖素可通過升高血糖間接刺激胰島素分泌。*生長抑素抑制胰島素和胰高血糖素分泌*胰高血糖素可直接刺激B細(xì)胞分泌胰島素。4神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)-乙酰膽堿-M受體-促進(jìn)胰島素分泌。交感神經(jīng)-NE-2受體-抑制胰島素分泌10/5/2022293激素的作用*胃腸激素促進(jìn)胰島素分泌*生長素、皮質(zhì)醇、甲1糖尿病(1)胰島素依賴型(I)(2)非胰島素依賴型(II)*不胖型*肥胖型*與營養(yǎng)不良有關(guān)*其它型 胰源性糖尿病 內(nèi)

17、分泌性糖尿病 藥源性糖尿病 胰島素受體異常 遺傳性綜合征伴糖尿病2糖耐量異常*不胖型*肥胖型*其它型3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類分型4肝硬化性糖尿病10/5/2022301糖尿病2糖耐量異常3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類分型始動(dòng)原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞自身免疫反應(yīng)調(diào)控失常T淋巴細(xì)胞亞群失平衡淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)增強(qiáng)胰島B細(xì)胞受抑制或被破壞，胰島素分泌減少I型糖尿病10/5/202231始動(dòng)原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細(xì)胞自遺傳因素胰島素受體及受體后缺陷胰島B細(xì)胞缺陷肝細(xì)胞缺陷脂肪、肌肉等攝取利用葡萄糖減少分泌胰島素相對(duì)不足或異常肝

18、糖原沉積減少，肝糖輸出增多長期持續(xù)高血糖B細(xì)胞功能減弱持續(xù)高胰島素血癥糖刺激后胰島素分泌減少受體結(jié)合減少受體后糖代謝異常胰島素抗性增加II型糖尿病10/5/202232遺傳因素胰島素受體及胰島B細(xì)肝細(xì)胞缺陷脂肪、肌肉分泌胰島素相脂肪-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時(shí)高甘油三酯血癥脂肪肝糖蛋白質(zhì)草酰乙酸不足三羧酸循環(huán)不充分2CH3CO.SCOACO2+H2O+PCoASH膽固醇(在輕癥中，由于NADH尚充沛，增多，形成高膽固醇血癥)酮體生成增多，利用減少，形成酮血癥丙酮CH3COCH3-羥丁酸CH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸-羥-甲基-戊二酰COACH3.CH2CO.SCOA線粒體中氧化入肝C

19、H3CO.SCoACoASHCH3CO.SCoA糖尿病中脂代謝紊亂示意圖乙酰輔酶A肉毒鹼脂肪轉(zhuǎn)換酶示反應(yīng)減弱示反應(yīng)增強(qiáng)10/5/202233脂肪-甘油磷酸+游離脂肪酸能量不足時(shí)高甘油三酯血癥脂肪肝糖二、胰高血糖素*29個(gè)氨基酸組成。MW3 485。*血清濃度50-100ng/L*T1/2 5-10min*肝滅活，其次在腎10/5/202234二、胰高血糖素*29個(gè)氨基酸組成。MW3 485。*血清(一) 胰高血糖素的主要作用1促進(jìn)糖原分解和糖異生，明顯升高血糖2 促進(jìn)胰島素、生長抑素的分泌3藥理劑量下，使心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，心肌收縮力增強(qiáng)。10/5/202235(一) 胰高血糖素的主要作用

20、1促進(jìn)糖原分解和糖異生，明顯升(二) 胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)1血糖濃度血糖低時(shí)，胰島素分泌增加。2氨基酸促進(jìn)胰高血糖素增加3胰島素通過低血糖刺激胰高血糖素分泌三、胰島素與胰高血糖素比值隔夜空腹 I/G為2.3，饑餓或長時(shí)間運(yùn)動(dòng)，比 值0.5以下。比值變小：有利于糖原分解和糖異生，維持血糖 水平。適應(yīng)心腦對(duì)糖的需要。有利于脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化供能。10/5/202236(二) 胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)1血糖濃度血糖低時(shí)，胰島素分第八節(jié) 松果體與其他一、松果體(一) 褪黑素*5-甲氧基-N-乙酰色胺*由色氨酸轉(zhuǎn)化而來*生理作用： 抑制下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體甲狀腺軸。 與婦女月經(jīng)周期有關(guān)。*調(diào)節(jié) 光調(diào)節(jié)-白天分泌少，黑夜分泌增加 交感神經(jīng)可使松果體活動(dòng)增強(qiáng)10/5/202237第八節(jié) 松果體與其他一、松果體(一) 褪黑素*5-甲氧(二) 肽類激素能合成GNRH，TRH，8-精氨酸催產(chǎn)素10/5/202238(二) 肽類激素能合成GNRH，TRH，8-