固有免疫PPT課件

1、.,1,固有免疫應(yīng)答 免疫屏障 免疫細(xì)胞 免疫分子,適應(yīng)性免疫應(yīng)答 B細(xì)胞 (BCR)：活化,增殖,分化成漿細(xì)胞-抗體(介導(dǎo)體液免疫) T細(xì)胞 (TCR)：活化,增殖,分化成致敏淋巴細(xì)胞 (介導(dǎo)細(xì)胞免疫,協(xié)助抗體產(chǎn)生),抗原 （Ag）,抗原提呈細(xì)胞,Ag,.,2,固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答,3,.,概念,固有免疫系統(tǒng): (innate immune system) 生物體在長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成的天然免疫體系，主要由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子組成。,4,.,固有免疫應(yīng)答： (innate immune response) 固有免疫細(xì)胞和分子在識別病原體及其產(chǎn)物或體內(nèi)衰老損傷、畸變細(xì)胞等

2、抗原性異物后迅速活化有效吞噬殺傷、清除病原體的過程，又稱非特異性免疫應(yīng)答。,5,.,本章的主要簡述內(nèi)容,固有免疫系統(tǒng)組成 組織屏障 固有免疫細(xì)胞 固有免疫分子,固有免疫應(yīng)答 固有免疫應(yīng)答的作用時相。 固有免疫應(yīng)答的特點。 固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。,6,.,第一節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成,一、組織屏障及其作用 (一) 皮膚黏膜屏障 1、物理屏障：皮膚、黏膜上皮組 織，纖毛，粘液 等。 2、化學(xué)屏障：皮膚黏膜分泌物中所含的殺菌、抑菌 物質(zhì)。 3、微生物屏障：皮膚黏膜 表面的正常菌群，競爭性 結(jié)合上皮細(xì)胞及營養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺菌抑菌物質(zhì).,7,.,（二）體內(nèi)屏障 1.血腦屏障(blood bra

3、in barrier):軟腦膜，脈絡(luò)層毛細(xì)血管壁，包在壁外的膠質(zhì)膜組成，防止血液中的病原體及大分子進(jìn)入腦內(nèi)。 2.血胎盤屏障(placental barrier)：母體的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，防止母體內(nèi)的病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒。,8,.,二、 固有免疫細(xì)胞,吞噬細(xì)胞（phagocyte) 樹突狀細(xì)胞（Dendritic cell） 自然殺傷細(xì)胞（Natural killer) NK T 細(xì)胞（Natural killer T cell） T 細(xì)胞 B-1細(xì)胞 肥大細(xì)胞（mast cell),嗜堿性粒細(xì)胞(basophil),嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil).,9,.,（

4、一）模式識別受體和 病原體相關(guān)模式分子,10,.,（1）模式識別受體(Pattern-Recognition Receptor, PRR),存在于免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上、血清中的一類能夠識別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。,11,.,（2）病原相關(guān)模式分子Pathogen-Associated Molecular Pattern, PAMP,某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守可被模式識別受體識別結(jié)合的特定分子。 (脂多糖,磷壁酸,細(xì)菌DNA,等), PAMP通常不表達(dá)于正常組織細(xì)胞表面,存在凋亡細(xì)胞。,12,.,種類少，但在病原微生物中分布廣泛。通

5、常不存在于宿主細(xì)胞表面,存在凋亡細(xì)胞。 G- ：脂多糖LPS G+：肽聚糖，脂磷壁酸 分枝桿菌和螺旋體：脂蛋白，脂肽 細(xì)菌和真菌：甘露糖， 細(xì)菌或病毒：非甲基化CpGDNA 病毒：dsRNA, ssRNA,13,.,1）甘露糖受體（mannose receptor,MR） 與細(xì)菌、真菌細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末 端的甘露糖和巖藻糖殘基結(jié)合。 2）清道夫受體（scavenger receptor, SR） 識別乙酰化低密度脂蛋白及G- 菌LPS和G+ 菌磷壁酸等陰離子聚合體、磷脂酰絲氨酸（凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志）。,模式識別受體種類,14,.,G- 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)圖,肽聚糖,15,.,G+菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)圖

6、,肽聚糖,磷壁酸,16,.,3）Toll樣受體（Toll-like receptor,TLR） 已確定11個家族成員（TLR111），根據(jù)分布不同分為兩種： 細(xì)胞膜表達(dá)：TLR 1,2,4,5,6,識別微生物表面的PAMP。 細(xì)胞器膜表達(dá)：TLR3,7,8,9,識別胞質(zhì)中PAMP,病毒DNA，細(xì)菌非甲級化的 CpGDNA等。,17,.,常見的PRR與PAMP,18,.,（二）吞噬細(xì)胞(phagocytes),單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞 1. 巨噬細(xì)胞: 單核細(xì)胞(monocyte),巨噬細(xì)胞(macrophage) 單核細(xì)胞由骨髓單核系干細(xì)胞發(fā)育分化而成，在血液稱單核細(xì)胞,在血液中停留12

7、-24小時。 進(jìn)入組織或器官，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。,19,.,分為定居的和游走的巨噬細(xì)胞 定居的巨噬細(xì)胞廣泛分布宿主全身，可因所處的部位不同有不同的形態(tài)和名稱：肝臟庫普夫細(xì)胞，腦部小膠質(zhì)細(xì)胞，破骨細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞。 游走的巨噬細(xì)胞存在結(jié)締組織中存活數(shù)月。,20,.,（1）巨噬細(xì)胞表面受體,模式識別受體(PRR)： 調(diào)理受體（opsonization receptor)： FcR(IgG Fc受體),補體受體: C3bR/C4bR. 細(xì)胞因子受體（cytokine receptor): MCP-1,MIP-1/, IFN- , M-CSF等,21,.,22,.,23,.,（2） 巨噬細(xì)胞的生物

8、學(xué)功能,1）殺傷清除病原體 2）殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤靶細(xì)胞 3）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng) 4）加工提呈抗原 5）免疫調(diào)節(jié),24,.,1)殺傷清除病原體,25,.,清除殺傷吞噬的病原體,氧依賴性途徑 氧非依賴性途徑,26,., 氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用 （i）反應(yīng)性氧中間物 吞噬作用活化膜還原型輔酶I, II活化氧分子產(chǎn)生活性氧物質(zhì)(有殺菌作用):（O2-）、OH-、H2O2、1O2（單態(tài)氧）。 （ii）反應(yīng)性氮中間物 活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)型NO合成酶(iNOS)-催化精氨酸與氧反應(yīng)- 生成NO，對細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞具有殺傷和細(xì)胞毒性作用。,27,., 氧非依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用 酸性環(huán)境、溶菌酶(破壞

9、菌壁）、抑菌肽裂解病原體，溶酶體內(nèi)水解酶水解(蛋白酶,核酸酶,脂酶等) 消化產(chǎn)物大部分通過胞吐作用排出胞外. 有些被加工處理為具有免疫原性的小分子肽段，提呈啟動特異性免疫應(yīng)答。,28,.,對腫瘤和病毒感染等細(xì)胞的殺傷作用 巨噬細(xì)胞被Th, LPS或細(xì)胞因子(IFN-, GM-CSF) 活化后，可將胞內(nèi)活性氧、活性氮、酶類物質(zhì)釋放至胞外，殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染的細(xì)胞。 ADCC作用等抗腫瘤、抗病毒。 此外還可通過TNF-引起細(xì)胞凋亡。,2）殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤靶細(xì)胞,29,.,巨噬細(xì)胞表面具有MCP-1、IFN-等受體與相應(yīng)的細(xì)胞因子作用，被招募到感染部位并活化，活化巨噬細(xì)胞可參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)

10、 ： 分泌多種促炎細(xì)胞因子(TNF-、IL-1、IL-6等)和其他炎性介質(zhì)(前列腺素E、白三烯，血小板活化因子等）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。 分泌MIP-1/、MCP-1和 IL-8等趨化性細(xì)胞因子，招募、活化更多巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,3）參與炎癥反應(yīng),30,.,巨噬細(xì)胞為專職抗原提呈細(xì)胞(APC),提呈抗原. 內(nèi)源性Ag-MHC I 類分子-T細(xì)胞（CD8+） 外源性Ag-MHC II類分子-T細(xì)胞（CD4+） 巨噬細(xì)胞B7CD28（T細(xì)胞）第二信號 啟動特異性免疫應(yīng)答。,4) 加工提呈抗原啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,31,.,巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)： INF-：上調(diào)MHC表達(dá)，促進(jìn)抗原提

11、呈。 IL-12、IL-18：促進(jìn)T增殖分化Th1，激活NK細(xì)胞。 IL-10：抑制免疫反應(yīng)。,5）免疫調(diào)節(jié)作用,32,.,來源于骨髓，1-107/分鐘,外周血60-70%，存活2-3天. 初級顆粒:溶酶體顆粒, 髓過氧化物酶,酸性磷酸酶,溶菌酶.次級顆粒:堿性磷酸酶,溶菌酶,防御素殺菌滲透增強(qiáng)蛋白. 具有很強(qiáng)的趨化作用和吞噬功能， 表面具有IgG FcR、補體C3bR,2. 中性粒細(xì)胞（Neutrophil),33,.,（三）樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell),組織分布：廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量極少，外周血單個核細(xì)胞的1%以下。 表面有免疫識別受體,能攝取病原微生物,參與固

12、有免疫應(yīng)答, 主要任務(wù)加工處理和提呈抗原,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答.是功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞.,34,.,樹突狀細(xì)胞類型與特點,1.來源分類: 髓系DC（myeloid DC) 淋巴系DC (lymphoid DC),35,.,并指狀DC (interdigitating,IDC):外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū),胸腺.成熟的DC，啟動或激發(fā)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 濾泡狀DC(follicular, FDC),外周淋巴組織的B細(xì)胞區(qū), 高表達(dá)FcR和補體受體。將Ag-Ab復(fù)合物或Ag-Ab-C復(fù)合物濃縮于表面供BCR識別，及維持免疫記憶。 朗格漢斯細(xì)胞（LC）:皮膚和胃腸道組織 非成熟性DC. 間質(zhì)性DC:器官結(jié)

13、體組織,非成熟性DC.,組織分布不同,命名不同,36,.,不同分化狀態(tài)特點,未成熟DC： 具有極強(qiáng)的抗原攝取、加工和處理功能。 表面高表達(dá)受體（IgG Fc受體，C3b受體，甘露糖受體， TLR)。 低水平表達(dá)MHC I/II類分子，共刺激分子及黏附分子， 提呈抗原及激發(fā)免疫應(yīng)答的能力較弱.,37,.,成熟DC： 提呈抗原及激發(fā)免疫應(yīng)答的能力增強(qiáng)。 表面高水平表達(dá)MHCI/II類分子，共刺激分子及黏附分子， 表面受體表達(dá)減少， 抗原攝取、加工和處理能力降低。,38,.,DC功能,1.攝取,加工處理抗原和提呈抗原 唯一能夠誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化的抗原提呈細(xì)胞.是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者. 2.免疫調(diào)節(jié)

14、作用 通過分泌的細(xì)胞因子發(fā)揮調(diào)節(jié)作用. 3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo) 誘導(dǎo)中樞耐受:胸腺內(nèi)的陰性選擇. 誘導(dǎo)外周耐受:未成熟的DC引起外周耐受.,39,.,myeloid DC: 經(jīng)典的DC. 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動。表達(dá)TLR2，4，5，分泌IL-12，IL-2，誘導(dǎo)和促進(jìn)Th0分化成Th1. lymphoid DC: (漿細(xì)胞樣DC),表達(dá)TLR7，8，9,在病毒刺激下，產(chǎn)生I型干擾素(IFN-)，發(fā)揮抗病毒作用。在IL-3和CD40L聯(lián)合刺激下，分泌IL-4，IL-5，誘導(dǎo)和促進(jìn)Th0分化成Th2，發(fā)揮體液免疫應(yīng)答。,40,.,（四） 自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer, NK),

15、NK細(xì)胞來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結(jié)。 無特異性抗原識別受體，目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。,41,.,42,.,1. NK細(xì)胞的受體,43,.,1) 殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 為跨膜糖蛋白，屬IgSF，有與經(jīng)典/非經(jīng)典HLA-I類 分子（HLA-G分子）結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。 根據(jù)結(jié)構(gòu)與數(shù)量不同：KIR2D，KIR3D。 抑制性受體（ KIR2DL和KIR3DL ）KIR2D和KIR3D兩個亞類中，其中胞漿區(qū)氨基酸序列較長，含ITIM基序 活化性受體（ KIR2DS和KIR3DS ）KIR2D和KIR3D兩個

16、亞類中，其中胞漿區(qū)氨基酸序列較短，與DAP-12結(jié)合（含ITAM基序）,（1） 識別MHCI類分子的受體,44,.,45,.,46,.,47,.,ITIM: Immune receptor Tyrosine Inhibition Motif.免疫受體酪氨酸抑制模式 ITAM:Immune receptor Tyrosine activation Motif.免疫受體酪氨酸興奮模式 ITIM：基本結(jié)構(gòu)為 YxxL/V，其中的酪氨酸（Y）磷酸化后，傳導(dǎo)抑制信號。 ITAM：基本結(jié)構(gòu)為 I/VxYxxL，其中的酪氨酸（Y）磷酸化后，傳導(dǎo)興奮信號。,48,.,2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR） KLR

17、是CD94與NKG2家族不同成員組成的異二聚 體。CD94與NKG2為C型凝集素超家族成員， 胞外區(qū)均有能與MHC I類分子（HLA-E分子 ）結(jié) 合的結(jié)構(gòu)域。分為 抑制性受體CD94/NKG2A（含ITIM基序） 活化性受體CD94/NKG2C，其中胞漿區(qū)氨基 酸序列較短，與DAP-12結(jié)合（含ITAM基序）,49,.,KLR,50,.,1) NKG2D NKG2D與DAP10結(jié)合（含ITAM基序）轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號。 NKG2D的配體是MHC I類鏈相關(guān)的A/B分子（MIC A和MIC B分子)，該分子正常細(xì)胞缺失，表達(dá)在上皮腫瘤細(xì)胞表面（乳腺癌，卵巢癌，胃癌，肺癌等）。,（2）識別非MHC I

18、類分子的受體,51,.,52,.,53,.,2) 自然細(xì)胞毒性受體（NCR） NCR包括NKp46、NKp30和NKp44， NCR只表達(dá)于NK細(xì)胞，是NK細(xì)胞的特有標(biāo)志 是NK主要的活化性受體，配體尚不清楚。 i）NKp46和NKp30 表達(dá)所有NK細(xì)胞表面，與CD3結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo) 活化信號。 ii）NKp44 表達(dá)活化NK細(xì)胞表面，是活化NK細(xì)胞的特 異性標(biāo)志，與DAP12結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號。,54,.,ITAM,ITAM,55,.,活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR共同表達(dá)于NK細(xì)胞表面，均可識別表達(dá)于正常自身細(xì)胞表面的MHC I類分子，但生理條件下，抑制性受體（ KIR2DL和KI

19、R3DL 和CD94/NKG2A ）占主導(dǎo)地位，NK細(xì)胞對自身細(xì)胞不殺傷。 腫瘤,病毒感染細(xì)胞, MHCI類分子表達(dá)減少,抑制性受體的抑制作用消失, 同時靶細(xì)胞表面高表達(dá)非MHCI類分子，激活殺傷活化受體發(fā)揮殺傷作用。,抑制性活化性受體的意義,56,.,1、穿孔素/顆粒酶作用途徑 穿孔素導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解破壞。 顆粒酶激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡. 2、Fas與FasL作用途徑 活化的NK細(xì)胞表達(dá)FasL與靶細(xì)胞表面的Fas結(jié)合后， 形成Fas三聚體，使胞漿內(nèi)的DD成簇，DD與FADD， 募集并激活胱天蛋白酶(caspase 8)，發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)， 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡. 3、TNF-與TNFR-I

20、作用途徑 TNF-與I型TNF受體（TNFR-I）結(jié)合，形成TNF-R 三聚體，隨后的過程同F(xiàn)as與FasL作用途徑.,NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制,57,.,58,.,功能,直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞或寄生菌感染的細(xì)胞。 有IgG受體( FcRIII),借助ADCC殺傷靶細(xì)胞。 能夠被IFN-、IL-12活化，活化的NK分泌IFN-、IL-2、TNF-增強(qiáng)抗感染,調(diào)節(jié)免疫。,59,.,（五）固有樣淋巴細(xì)胞,1. NKT 能夠組成性表達(dá)CD56（小鼠NK1.1分子）和TCR-CD3復(fù)合受體分子的T細(xì)胞。 主要分布在骨髓,肝臟胸腺,脾臟,淋巴結(jié). TCR表達(dá)密度低(1/3)，大多數(shù)TCR

21、型，少數(shù)為TCR型，且缺乏多樣性，抗原識別譜窄，可識別CD1分子提呈的磷脂類和糖脂類抗原，不受MHC限制。 可被IFN-，IL-12,直接激活。,60,.,主要生物學(xué)功能： 通過穿孔素和FasL破壞靶細(xì)胞。 分泌 IL-4誘導(dǎo)CD4+Th2，B細(xì)胞類別轉(zhuǎn) 換IgE。 IFN-使CD4+ Th1增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，激活 巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞增強(qiáng)抗感染抗腫瘤作用。,61,.,2.T 細(xì)胞,TCR由組成，位于腸道，呼吸道，泌尿道黏膜及皮下組織。占CD3+T的0.5-1%. TCR -CD3復(fù)合受體, TCR多樣性少. 識別抗原類型： MICA/MICB (NKG2D) 病毒蛋白 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白

22、. CD1分子提呈的脂類抗原。,62,.,作用,參與皮膚黏膜局部早期抗感染免疫。 非特異性殺瘤。 - 殺傷機(jī)制：同NK及CD8+CTL。 分泌多種細(xì)胞因子增強(qiáng)非特異性免疫功能及免疫調(diào)節(jié)(IL-17, TNF-, IFN-)。,63,.,3. B-1 cell,胚胎期出現(xiàn)，分布在胸腔，腹腔和腸壁固有層。 B1細(xì)胞表面表達(dá)CD5、mIgM，即使成熟時也幾乎不表達(dá)mIgD, CD5+IgM+B 細(xì)胞。 BCR缺乏多樣性。 識別抗原（TI抗原）： 細(xì)菌表面多糖抗原 變性的自身抗原如Ig，單股DNA,64,.,B-1細(xì)胞抗體應(yīng)答的特點: 抗原刺激后48小時產(chǎn)生,以IgM為主的低親和力抗體,早期抗感染作用

23、. 增殖分化過程中,不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換. 無免疫記憶,再次應(yīng)答免疫效價與初次應(yīng)答無明顯差別. 天然抗體。,65,.,66,.,三 固有免疫分子及其主要作用,(一) 補體系統(tǒng) 旁路途徑，MBL途徑 激活產(chǎn)生MAC，溶菌，溶病毒。 C5a：趨化激活中性粒細(xì)胞， C3a,C5a:使肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒。 C3b,C4b: 調(diào)理吞噬，免疫粘附作用。,67,.,旁路途徑 激活物質(zhì): 細(xì)菌、G-菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等 上述成分實際上是提供了使補體激活級聯(lián)反應(yīng)得以進(jìn)行的接觸表面。 MBL途徑: 細(xì)菌表面的甘露糖等,68,.,免疫細(xì)胞和感染的組織釋放細(xì)胞因子, 引起炎癥,

24、 抗病毒, 抗腫瘤, 免疫調(diào)節(jié)的作用. 1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子：IFN 2、激活吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，殺傷 腫 瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞的細(xì)胞因子 IFN-、IL-12, GM-CSF2、 3、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子 IL-1、IL-6、TNF-。 4、 IL-10, TGF- 抑制免疫。 4、趨化因子：IL-8, MCP-1，MIP-1/。 5、L-12, IFN-促進(jìn)Th1分化，IL-4促進(jìn)Th2分化和體液免疫應(yīng)答。,(二) 細(xì)胞因子,69,.,1. 抗菌肽 一組耐受蛋白酶,富含精氨酸的小分子多肽. 由中性粒細(xì)胞和小腸潘尼（Paneth)細(xì)胞產(chǎn)生。 殺傷某些細(xì)菌和有囊膜病毒.

25、機(jī)制: 1）與病原體壁脂質(zhì)結(jié)合,增加病原體的通透性 , 起到直接殺傷作用。 2）誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶 ,干擾DNA,蛋白質(zhì)合成. 3）致炎和趨化作用，,(三 ) 抗菌肽及酶類,70,.,2.溶菌酶 不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。破壞G+細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)。 3.乙型溶素 血漿凝固時由血小板釋放的血清中對熱較穩(wěn)定的堿性多肽。破壞G+菌細(xì)胞膜。,71,.,第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答,一、固有免疫應(yīng)答的作用時相 1. 即刻固有免疫應(yīng)答階段 2.早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答階段 3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動階段,72,.,1. 即刻固有免疫應(yīng)答階段 發(fā)生于感染04小時內(nèi)， （1）皮膚粘

26、膜的屏障作用，阻擋外界病原微生物的入侵。 （2）少量病原體突破機(jī)體屏障結(jié)構(gòu)，進(jìn)入皮膚或粘膜 下組織后，激活補體旁路和MBL途徑，裂解病原體。 （3）局部存在的M吞噬病原微生物活化，釋放細(xì)胞因子募集中性粒細(xì)胞到感染部位。 多數(shù)病原體感染終止于此時期。,73,.,2. 早期固有免疫應(yīng)答階段: 感染后496小時. 局部趨化因子募集周圍組織的M?；罨腗加強(qiáng)吞噬并產(chǎn)生大量促炎CK和其他低分子量介質(zhì)（白三烯,前列腺素），使血管擴(kuò)張進(jìn)，吞噬細(xì)胞進(jìn)入感染部位，一步增強(qiáng)擴(kuò)大機(jī)體固有免疫應(yīng)答能力. 促炎因子(IL-1,TNF-, IL-6)促進(jìn)骨髓生成并大量釋放中性粒細(xì)胞入血，及肝臟合成急性期蛋白 (CRP，MBL) 激活補體.,74,.,（3）B1細(xì)胞識別細(xì)菌共有多糖抗原，在48小時內(nèi)產(chǎn)生IgM為主抗體，在補體協(xié)同下，對病原菌產(chǎn)生殺傷溶解作用. （4）N