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文檔簡介

1、從高血壓的研究推動(dòng)了高血壓臨床的進(jìn)展北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲,高血壓研究中需要解決的問題,1、最佳的血壓目標(biāo) 2、不同人群血壓的閾值 3、最佳的治療方案 4、血壓下降與器官保護(hù) 5、新的降壓藥物,高血壓認(rèn)識(shí)的進(jìn)展,“高血壓可能是一種不該予以干預(yù)的重要的代償機(jī)制,即使我們有把握可以控制它。” Paul Dudley White, MD,1931,“過分努力地去降低血壓可能并沒有好處,而且通常會(huì)有壞處”,或者說 “很多原發(fā)性高血壓病人不僅不需要藥物治療,而且比無高血壓者還更好”。 R W Scott, MD. 1946,1946-1949,遺憾的是,高血壓并不是一個(gè)簡單的人體代償?shù)倪^程, 而成為一種

2、不斷進(jìn)展的疾病。 高血壓的發(fā)展已威脅到人類的安全。 以下流行病的數(shù)據(jù)使人們加深了對高血壓危害的認(rèn)識(shí),男性人群(14年)的冠心病風(fēng)險(xiǎn),Kannel WB et al. Dis Chest.1969;56:43-52,30 到 62 歲,按入選時(shí)血壓值分組,結(jié)論:“高血壓是導(dǎo)致冠心病發(fā)病及致死的常見且主要原因,高血壓能通過衛(wèi)生措施及藥物治療被很好地控制.并由此導(dǎo)致冠心病發(fā)病率及死亡率的顯著下降?!?Kannel WB et al. Diseases of the Chest 1969;56:43-52,Framingham研究中血壓和冠心病的風(fēng)險(xiǎn),二年發(fā)生率已調(diào)整為每1000人中的發(fā)生率,高血壓帶

3、來的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),Kannel WB. JAMA 1996;275:1571-76,正常血壓,高血壓,M W M W M W M W,冠心病,中風(fēng),外周動(dòng)脈疾病,心衰,目標(biāo)血壓越來越低,1、1979年中國高血壓指南: 目標(biāo)血壓160/95 mmHg 2、1999年中國高血壓指南: 目標(biāo)血壓 140/90 mmHg 3、 2007年歐洲高血壓指南 一般人群目標(biāo)血壓: 140/90 mmHg 高危高血壓人群: 130 /80 mmHg,在特殊人群擴(kuò)展了血壓目標(biāo)值,臨床終點(diǎn)的判斷 更注重 亞臨床靶器官損害,主動(dòng)脈的脈壓增加,冠脈灌注壓降低,DBP降低,主動(dòng)脈僵硬度 增加,反映大動(dòng)脈僵硬度增加指標(biāo)

4、PWV及中心動(dòng)脈壓異常,Get ABI 研究,getABI研究:德國踝臂指數(shù)流行病學(xué)調(diào)查) 通過ABI測量評價(jià)PAD患者(有癥狀或無癥狀)的心血管危險(xiǎn) 多中心、前瞻性、大規(guī)模的流行病學(xué)研究 入選了6880例年齡65歲的老年患者 ABI0.9作為診斷PAD的標(biāo)準(zhǔn) 自2001年開始,已隨訪了5年 97.4%的入組患者完成隨訪,2007 ESC congress,2007年ESC 報(bào)道,PAD嚴(yán)重程度與死亡率正相關(guān),無PAD 無癥狀PAD 有癥狀PAD,全因死亡率(%),2007 ESC congress,2007年ESC 報(bào)道,PAD 及CVD/CHD的治療現(xiàn)狀,抗血小板藥物,他汀類,僅有CVD/

5、CHD(卒中、MI或冠脈重建治療) 僅有PAD,受體阻滯劑,2007年ESC 報(bào)道,2008年ACC會(huì)議 脈壓是否作為高血壓指南中的指標(biāo)?,降壓藥物 是否有降壓以外的作用? 不同的藥物在不同的疾病作用不同,Solomon S. American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions, March 25, 2007.,以舒張期松弛速度評價(jià)舒張期功能,MARVAL:纈沙坦與氨氯地平,Viberti G, Wheeldon NM. Circulation. 2002;106:672-678.,時(shí)間(周),收縮壓 (mm Hg),舒張壓 (mm

6、Hg),0,4,8,12,18,24,160,140,120,100,90,80,70,60,纈沙坦,氨氯地平,50,40,30,20,10,0,10,20,纈沙坦 氨氯地平,時(shí)間,月,UAER 自基線的變化, %,P 0.001,(8%),(44%),血壓,微蛋白尿,IDNT: 初級終點(diǎn),0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,45%,% Patients Reaching Primary,Endpoint,Control,Irbesartan,Amlodipine,20% RRR P =0.0237,23% RRR P =0.0062,初級終點(diǎn) = 肌酐加倍,

7、終末腎病 或各種原因的死亡,N=569,N=579,N=567,Lewis: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001,RRR=Relative risk reduction,IMT: Intima-Media Thickness,研究結(jié)果,CCB vs 利尿劑,NORMALISE : IVUS 進(jìn)展動(dòng)脈粥樣硬化斑塊體積百分比,Adapted from Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.,安慰劑 (n=49),依那普利(n=40),絡(luò)活喜(n=47),P.0

8、01,P=0.20,P=0.76,粥樣斑塊體積百分比的改變(%),P=0.02,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,所有隨機(jī)化的患者 N=274,基線血壓 均值的患者 N=136,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2.0,2.4,安慰劑(n=95),依那普利(n=88),絡(luò)活喜 (n=91),粥樣斑塊體積百分比的改變 (%),P.001,P=0.08,P=0.31,P=0.12,一致認(rèn)為:,中國高血壓聯(lián)盟 2005年中國高血壓防治指南,歐洲心臟病學(xué)會(huì) 2007年ESC/ESH高血壓防治指南,降壓達(dá)標(biāo)是減少心腦血管事件的關(guān)鍵!,與降壓帶來的保護(hù)作用相比較,降壓外的特殊保護(hù)作用所

9、起到的作用很小,約5%-10%。 2007年ESC/ESH高血壓防治指南 European Heart Journal (2007) 28, 14621536.,資料可以編輯修改使用 資料來源網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)聯(lián)系刪除,不負(fù)法律責(zé)任謝謝 感謝您的觀看和下載 資料僅供參考,實(shí)際情況實(shí)際分析,高血壓藥物治療的進(jìn)程,1、單藥治療 2、階梯治療 3、聯(lián)合治療 高危的高血壓患者需要 優(yōu)化的綜合方案,高?;颊?以RAAS為基礎(chǔ)的藥物 聯(lián)合利尿劑? 還是聯(lián)合CCB?,Diuretics,Angiotensinreceptor blockers(ARBs),Calcium channelblockers (CCB

10、s),Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors,b-blockers,a-blockers,Available as a fixed-dose combination Less frequently used/combination used as necessary,Task Force for ESHESC. J Hypertens 2007;25:110587,ESHESC Recommendations for Combining BP-loweringDrugs and Availability as Fixed-dose Comb

11、inations,Avoiding Cardiovascular Events throughCOMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension,Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 for the ACCOMPLISH Investigators University of Michigan Health System, Ann Ar

12、bor, MI1; University of Chicago-Pritzker School of Medicine, Chicago, IL2; Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden3; Duke University School of Medicine, Durham, NC4; SUNY Downstate Medical College, Brooklyn, NY5,ACCOMPLISH: Design,Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A,*Be

13、ta blockers; alpha blockers; clonidine; (loop diuretics).,14 Days,Day 1,Month 1,Month 2,Year 5,Screening,Amlodipine 5 mg +benazepril 20 mg,Randomization,Benazepril 40 mg + HCTZ 12.5 mg,Benazepril 40 mg + HCTZ 25 mg,Free add-on antihypertensive agents*,Month 3,Free add-on antihypertensive agents*,Aml

14、odipine 5 mg +benazepril 40 mg,Amlodipine 10 +benazepril 40 mg,Benazepril 20 mg + HCTZ 12.5 mg,Titrated to achieve BP140/90 mmHg; 130/80 mmHg in patients with diabetes or renal insufficiency,Systolic Blood Pressure Over Time,mm Hg,Month,57315387520649994804428525201045 570953775154498048314286259410

15、75,Patients,*Mean values are taken at 30 months F/U visit,129.3 mmHg,130mmHg,Difference of 0.7 mmHg p0.05*,DBP: 71.1,DBP: 72.8,ACCOMPLISH: Exceptional Control Rates with Initial Combination Therapy,ACEI / HCTZ N=5733,Control rate (%),CCB / ACEI N=5713,10,20,30,40,50,60,70,80,90,P0.001 at 30 months f

16、ollow-up,Control defined as 140/90 mmHg,Kaplan Meier for Primary Endpoint,Cumulative event rate,HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90),Time to 1st CV morbidity/mortality (days),p = 0,650,526,.0,0,0,2,INTERIM RESULTS Mar 08,老年( 60歲) 老老年高血壓 ( 80歲) 有效降壓仍然獲益,The HYpertension in the Very Elderly Trial,N. Beckett

17、, R. Peters, A. Fletcher, C. Bulpitt on behalf of the HYVET committees and investigators,ClinicalT: NCT00122811,The Trial: International, multi-centre, randomised double-blind placebo controlled Inclusion Criteria: Exclusion Criteria: Aged 80 or more,Standing SBP 140mmHg Systolic BP; 160 -1

18、99mmHg Stroke in last 6 months + diastolic BP; 110 mmHg, Dementia Informed consentNeed daily nursing care Primary Endpoint: All strokes (fatal and non-fatal),Target blood pressure 150/80 mmHg,Blood pressure separation,Median follow-up 1.8 years,15 mmHg,6 mmHg,All stroke (30% reduction),P=0.055,Summa

19、ry,Aliskiren/valsartan 300/320 mg lowered cuff BP significantly more than either drug alone at Week 8,*p0.0001 vs placebo; p0.0001 vs aliskiren/valsartan combination. Data are shown for Week 8 endpoint.,20,15,10,5,0,Change from baselinein msDBP (mmHg),Change from baselinein msSBP (mmHg),Placebo,Alis

20、kiren,Valsartan,Aliskiren/valsartan,msDBP,msSBP,20,15,10,5,0,4.6,13.0,12.8,17.2,*,*,n=455,n=430,n=453,n=438,4.1,9.0,9.7,12.2,*,*,n=455,n=430,n=453,n=438,2.5,*,*,高血壓疫苗降低清晨和日間血壓,Juerg Nussberger, MD, CHUV Lausanne, Switzerland,研究背景,在高血壓治療方面: 迄今仍有兩個(gè)尚未解決的問題: 一是患者的依從性, 二是清晨高血壓。,一項(xiàng)安慰劑對照的IIa期臨床試驗(yàn),14周時(shí)的24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓曲線,Nussberger et al, AHA Scientific Sessions, Orlando 2007,日間ABP的變化(第14周 vs 基線),日間ABP較基線的變化(mmHg),安慰劑組 (N=24),100 g Ang

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