18藥物和毒物的急性中毒及其搶救

1、2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件1第十八章藥物和毒物的急性中毒及其搶救 胡國新2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件2定義：化學(xué)物包括藥物進(jìn)入機(jī)體在效應(yīng)部位累計(jì)到一定量而產(chǎn)生身體損害的全身性疾病稱為中毒。中毒分急性慢性兩大類 短時(shí)間內(nèi)接觸大量毒物可引起急性中毒；病癥嚴(yán)重變化迅速，常危及生命須及時(shí)搶救。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件3中毒搶救的一般程序:減少和中止毒物的吸收；促進(jìn)毒物的排泄；保證病人根本生理功能穩(wěn)定；采用解毒藥-一般；特異。 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件41、立即終止接觸毒物。離開現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染衣服，清潔接觸的皮膚呼吸新鮮空氣，吸氧及時(shí)吸出呼吸道分

2、泌物，保持呼吸道通暢。胃腸：立即停止服用。2、去除尚未吸收的毒物(1)去除皮膚、眼睛及傷口處的毒物，脫去污染衣服清洗。(2)去除胃腸道內(nèi)尚未被吸收的毒物。催吐，洗胃，導(dǎo)瀉 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件5催吐：清醒：飲溫水300500ml后a.刺激咽后壁；b.使用催吐劑皮下注射阿樸嗎啡5mgc.口服1%硫酸鋅25200ml或1%硫酸銅2550mml，直至胃內(nèi)容物完全吐出為止?；杳?、驚厥病人不能催吐。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件6洗胃 一般在服毒后6小時(shí)內(nèi)有效。 昏迷、驚厥、吞服腐蝕劑病人不宜洗 洗胃液應(yīng)根據(jù)毒物種類適中選用，如毒物不清用清水，溫度室溫或涼水。 成人次，總量

3、20-50 L，進(jìn)出平衡洗胃結(jié)束，可在胃管中灌入適量的導(dǎo)瀉藥，中樞抑制不用Mg+。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件73促進(jìn)已吸收的毒物的排出： 吸O2促CO排出； 用速尿可加速腎排毒； 酸性藥中毒可堿化尿液減少重吸收； 也可用人工透析或血液灌流法交換出毒物。 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件84、支持對(duì)癥治療:注意保暖、觀察患者，神志、呼吸、循環(huán)情況。糾正水、電、酸堿平衡紊亂。防治腦水腫，肺水腫。休克昏迷保持呼吸通暢呼吸興奮藥。中樞興奮藥中毒而驚厥用中樞抑制藥同時(shí)保護(hù)患者，防止損傷。 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件95、應(yīng)用特效解毒藥要知道：a.目前特異解毒藥并不多不

4、可濫用b.本身亦有毒性。 對(duì)于毒物類別已確定者使用要注意： 解毒藥并非萬能應(yīng)加其它措施 診斷明確及早使用越早越好 劑量要適當(dāng)。特異解毒藥見P464表。 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件102021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件11一阿片類: 主要是欣快感與其它作用耐受性產(chǎn)生不平衡，吸毒病人為了追求欣快感過量使用而引起。表現(xiàn)：呼吸高度抑制，血壓，針尖樣瞳孔和昏迷中毒處理：納洛酮，還可使用納美芬或納曲酮。常見藥物中毒的搶救 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件12二鎮(zhèn)靜催眠藥目前主要兩類：苯二氮卓類和巴比妥類 一次大量服本類藥主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，依照中毒處理的一般治療原那么，

5、主要是積極采取支持對(duì)癥治療。氟馬西尼是苯二氮卓類特效解毒劑，苯二氮卓受體拮抗劑，緩慢iv必要時(shí)可重復(fù)，總量可達(dá)2mg。巴比妥中毒無特效藥，常用貝美格=美解眠，50-150mg5%GS500ml中。 常見藥物中毒的搶救 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件13三中樞興奮藥過量興奮、驚厥過度興奮抑制 加強(qiáng)病人監(jiān)護(hù)，興奮操動(dòng)的病人加以約束，同時(shí)使用中樞鎮(zhèn)靜藥如地西泮。常見藥物中毒的搶救 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件14吩噻嗪類：中樞抑制病癥；低血壓；各種錐體外系表現(xiàn)昏迷；治療 ：停止用藥 促排 支持 中樞抑制明顯，可用咖啡因、尼可剎米等三環(huán)類TCA: 先5%NaHCO3 2040ml

6、/iv，使血偏堿，不良反響局部是因?yàn)榭鼓憠A引起，可小心用毒扁豆堿2mg iv慢推鋰對(duì)癥。Na+常用抗精神病藥物2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件151.苯妥英鈉P467血藥濃度20g為中毒, 50g嚴(yán)重中毒.治療 ：丙希嗎啡對(duì)抗呼吸抑制 阿托品對(duì)抗心動(dòng)過緩2.卡馬西平 無特殊解毒藥3.丙戊酸鈉 納洛酮能對(duì)抗呼吸抑制,但也抗其抗癲癇作用.4.撲米酮 五、抗癲癇藥中毒2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件16顛茄、阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿:毒扁豆堿2mg有機(jī)磷中毒用阿托品過量不宜用新斯的明和毒扁豆堿用毛果蕓香堿510mg 六、抗膽堿藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件17停強(qiáng)心苷和

7、排K+利尿劑。緩慢型心律失常阿托品1mg?？焖傩?苯妥英鈉100mg in 20ml GNS 510min/次;靜脈注射一次總量250300mg利多卡因50-100mg in 20ml GS 510min一次總量300mg低血K+補(bǔ)K+嚴(yán)重：地高辛抗體。 七、洋地黃類強(qiáng)心苷2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件18八.抗心律失常藥P468九.抗凝和溶栓劑: 過量出血1mg魚精蛋白中和100單位肝素; 華法林-VitK; 鏈激酶,尿激酶過量用氨基己酸.2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件19十.藥物過敏性反響:內(nèi)酰胺，鏈霉素 非特異性抗過敏藥 VitC,鈣 抗組胺藥、苯海拉明、阿司咪唑 糖

8、皮質(zhì)激素 對(duì)癥治療 過敏性休克腎上腺素0.5-1mg;2- 4g/min 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件20第三節(jié)農(nóng)藥一、有機(jī)磷酸酯類一 分類有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥按毒性上下分為三類：1 高毒類：久效磷，磷胺，氧化樂果，甲胺磷，內(nèi)吸磷，甲拌磷phorate，八甲磷，棉安磷，乙拌磷，蚜滅多，谷硫磷，對(duì)硫磷，甲基對(duì)硫磷，三硫磷，水安硫磷等。2中毒類：敵敵畏，乙硫磷，二溴磷bromchlophos，二嗪農(nóng)，毒死蜱，倍硫磷，樂果，乙酰甲胺磷等。3低毒類：敵百蟲，蟲螨磷，馬拉硫磷，雙硫磷，辛硫磷，滅蚜松，殺蟲畏，乙磷鋁等。 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件21二中毒機(jī)理和表現(xiàn)盡快！持續(xù)搶救！

9、2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件22中毒表現(xiàn)1.急性中毒輕者：以毒蕈堿樣(M)病癥為主中度：可同時(shí)有M樣病癥和煙堿樣(N)病癥嚴(yán)重中毒：M樣和N樣+CNS病癥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件23M樣病癥： 惡心,嘔吐,腹痛;大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物;縮瞳,視力模糊;大小便失禁,支氣管痙攣,呼吸困難,肺水腫等N樣病癥： 主要指沖動(dòng)N2受體,表現(xiàn)手指抖動(dòng),全身肌肉顫抖中樞病癥： 先興奮后抑制, 多為呼吸抑制、循環(huán)衰竭危及生命2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件242.慢性中毒 長期接觸引起血中AchE ，神經(jīng)衰弱征候群較突出，腹脹、多汗、偶有肌束顫抖及瞳孔縮小

10、3.遲發(fā)性神經(jīng)損害 進(jìn)行性上肢或下肢麻痹 神經(jīng)軸突的脫髓鞘變性2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件25三有機(jī)磷類農(nóng)藥中毒解救去除未吸收的毒物:皮膚:肥皂水或1%5%碳酸氫鈉洗胃:用2%碳酸氫鈉敵百蟲忌用或120001：5000高錳酸鉀溶液馬拉松、樂果等硫代有機(jī)磷忌用硫酸鎂導(dǎo)瀉應(yīng)用解毒藥:1碘解磷定派姆，PAM、氯磷定PAM-Cl、雙復(fù)磷、雙解磷。2阿托品急性中毒清解排維2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件26解毒機(jī)制2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件27氯解磷定pralidoxime chloride ,PAM-Cl，又名氯化派姆)重度有機(jī)磷中毒以1.5g 加5%葡萄糖40ml靜

11、脈注射，12h可重復(fù)。肌肉纖維顫抖和醒不能與堿性藥并用在堿性環(huán)境可水解成劇毒的氰化物對(duì)不同有機(jī)磷解毒效果不同1.內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、特普、對(duì)氧磷等中毒效果良好2.二嗪農(nóng)、谷硫磷效果不明顯3.敵百蟲、敵敵畏等療效較差4.樂果幾乎無效2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件2828碘解磷定 pralidoxime iodide，PAM，又名派姆輕度中毒者，用溶于10葡萄糖溶液10ml中緩慢靜注?？捎?h后重復(fù)。中度中毒者，先緩慢靜注，以后每23h，重復(fù)注射；重度中毒者，用溶于 NS 1020ml中，緩慢靜注，30min后可重復(fù)一次，以后改為靜滴。對(duì)碘過敏者，禁用。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課

12、件29阿托品首劑510mg靜脈注射 ， 每1520min重復(fù)注射。直到患者出現(xiàn)“阿托品化或病癥明顯緩解為止。瞳孔: 小-大 體溫: 冷-暖脈搏: 弱-強(qiáng) 皮膚: 濕-干膚色: 青-紅 意識(shí): 靜-動(dòng)小動(dòng)可以大動(dòng)不可,躁動(dòng)即是過量阿托品中毒。阿托品：早期！大劑量！反復(fù)！2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件30復(fù)方制劑：苯克磷注射液芐托品(苯甲托品)+丙環(huán)定 (開馬君)+雙復(fù)磷85號(hào)解磷注射液阿托品3mg+氯磷定600mg+苯那辛3mg 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件31二、沙蠶毒素類農(nóng)藥中毒異足索蠶(沙蠶)：殺蟲雙(單)molosultap、殺蟲環(huán)thiocyclam、巴丹cart

13、ap、殺蟲磺(bensultap)等。阻滯神經(jīng)-肌肉接點(diǎn)；興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)；輕度抑制膽堿酶酶；M樣作用。中毒時(shí)出現(xiàn)惡心嘔吐、四肢發(fā)麻、胸悶、肌無力與肌震顫并存；重癥出現(xiàn)休克、肺水腫、抽搐、驚厥、昏迷；致死原因多為呼吸麻痹和肺水腫。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件32中毒解救：M樣病癥-阿托品拮抗神經(jīng)肌肉阻滯-二巰丙磺鈉(DMPS)和二巰丁二鈉 (DMS)中樞興奮驚厥頻繁-地西泮(diazepam) 或美索巴莫 (methocarbamol，又名舒筋靈) 2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件33三、有機(jī)氟類-氟乙酰胺(fluoroacetamide) 氟檸檬酸氟乙酰胺2021-202

14、1第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件34脫氨FCH2CONH2FCH2COOH+FCH2CO-SCoAHS-Co A2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件35FCH2CO-SCoA+草酰乙酸氟檸檬酸2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件36 從氟乙酰胺氟檸檬酸的 “致死性合成,阻斷三羧酸循環(huán)，使細(xì)胞正常功能嚴(yán)重障礙神經(jīng)系統(tǒng)： 頭痛、頭暈、無力、四肢麻木、易沖動(dòng)、肌束震顫等。意識(shí)障礙，抽搐，呼吸衰竭。局部患者可有譫妄、語無倫次心血管系統(tǒng)： 心慌、心動(dòng)過速。嚴(yán)重者心室顫抖、血壓下降。心電圖顯示QT間期延長、STT改變其他: 呼吸困難、分泌物增多；惡心、嘔吐血性流誕、口渴、上腹部燒灼感2021-2021第二

15、學(xué)期臨床藥理學(xué)課件37乙酰胺(解氟靈 acetamide)肌內(nèi)注射給藥每次5g，或，24 次/d，連用 5-7d。應(yīng)及早足量給藥。危重病例一次可給510g。FCH2CONH2FCH2COOH+FCH2CO-SCoAHS-Co A脫氨解氟靈乙醇乙酸氟乙酸沒有乙酰胺時(shí)可用無水乙醇2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件38第四節(jié) 其它毒物中毒的搶救一、酒精中毒乙醇alcohol致死量：嬰兒630ml；兒童25ml；成人250500ml血濃度0.35%0.4%藥物維生素B1，煙酸，果糖，加速體內(nèi)消除納洛酮縮短昏迷時(shí)間苯甲酸咖啡因，也可用其他呼吸興奮劑維持呼吸、呼吸道，必要人工呼吸；甲硝唑、頭孢、氯、

16、灰黃霉素、氨基青2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件39二、 金屬類金屬中毒細(xì)胞巰基酶相結(jié)合抑制酶活性金屬螯合劑(chelating agent)，與金屬或類金屬離子結(jié)合成環(huán)狀螯合，生成低毒或無毒的可溶性化合物隨尿排出。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件40急性鉛中毒：二巰丁二鈉、二巰丙醇(BAL)、依地酸鈣鈉和D-鹽酸青霉胺。其中以依地酸鈣鈉效果最好，但對(duì)鉛中毒性腦病療效差，宜與BAL合用，加速鉛自尿中排出，并減輕腦病后遺癥的神經(jīng)病癥。汞中毒：無機(jī)汞二巰丙醇(嚴(yán)重)，D-鹽酸青霉胺病癥較輕。中毒性腦病N-乙酰-消旋-青霉胺。甲基汞中毒不可用二巰丙醇增加腦內(nèi)濃度。青霉胺用量比無機(jī)汞大

17、2倍。巰基樹脂腸道內(nèi)結(jié)合，阻斷肝腸循環(huán)金屬螯合劑2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件41鐵中毒：去鐵胺，不宜使用二巰丙醇，因該螯合劑與鐵形成的復(fù)合物對(duì)腎臟損害較大。急性砷中毒：先用二巰丙磺鈉或二巰丙醇直到胃腸道病癥緩解后改用青霉胺。 急性鎘中毒：依地酸鈣鈉，不可應(yīng)用二巰丙醇，因其可增加腎毒性。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件42三、 氰化物中毒的解毒藥氰化物cyanide compound： CN-與體內(nèi)多種酶結(jié)合，尤其是細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+牢固結(jié)合，從而阻斷氧化復(fù)原過程中的電子傳遞，使組織細(xì)胞不能利用氧而引起細(xì)胞內(nèi)窒息，出現(xiàn)缺氧、發(fā)鉗，不及時(shí)治療可迅速導(dǎo)致死亡。氰化物中毒的治

18、療在于迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒物質(zhì)。目前氰化物中毒的解毒藥是高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件431高鐵血紅蛋白形成劑 2供硫劑 硫代硫酸鈉(sodium thiosulfate ，又名大蘇打)，在轉(zhuǎn)硫酶(硫氫酸酶)參與下，和體內(nèi)游離的或與高鐵血紅蛋白結(jié)合的氰離子相結(jié)合，形成無毒的硫氰酸鹽由尿排出而解毒。亞硝酸鈉(sodium nitrite)、亞硝酸異戊酯(amylnitrite)、亞甲藍(lán)(methylthioninium chloride 美藍(lán))；對(duì)二甲基氨基酚(4-DMAP)?？上群笫褂?，重復(fù)使用。起效快，但數(shù)分鐘后又可釋

19、出氰離子，再出現(xiàn)中毒病癥。2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件443鈷類化合物依地酸二鈷(dicobalt edetate Co2EDTA)與體內(nèi)氰離子結(jié)合成無毒的氰鈷酸鹽從尿中排出無毒性反響和其他不良反響價(jià)格昂貴，性質(zhì)不穩(wěn)定2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件45Fe+ Hb常與羥基牢固結(jié)合失去攜氧力，引起組織缺氧而致發(fā)紺.原因：氧化性的藥物與毒物如苯，伯氨喹，亞硝酸鹽，硝酸鹽。解毒：VitC，小劑量亞甲藍(lán)1%亞甲藍(lán)510ml in 25% GS 2040mlNADPH 亞甲藍(lán) HbFe+ NADP+ 復(fù)原亞甲藍(lán) HbFe+ 高鐵血紅蛋白血癥的解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理

20、學(xué)課件461、急性苯中毒 短時(shí)間吸入急性中毒CNS煩躁不安;肌肉抽搐搶救: VitC 2g,同時(shí)m 葡萄糖醛酸內(nèi)酯，1-2次/日。2、苯類化合物中毒 : 急性中毒血紅蛋白 變性和溶貧輕度中毒1 g in 5% GS 4060ml iv; 中度中毒1%亞甲藍(lán)510ml in 25% GS 2040ml iv;重度中毒亞甲藍(lán)加倍。 苯類化合物中毒解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件47毒理：拮抗吡哆醛激酶阻礙VitB6轉(zhuǎn)化成具有活性的磷酸吡多醛，使谷氨酸r氨基丁酸的過程受阻。大局部肼與體內(nèi)磷酸吡多醛結(jié)合成腙消耗大量VitB6并促使大量VitB6自尿中排出。 肼類化合物中毒解毒藥2021-

21、2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件481、毒蕈堿中毒 N型 溶血型 肝病型N型-副交感亢進(jìn)，用M阻，出現(xiàn)阿托品中毒病癥用地西泮。溶血型-糖皮質(zhì)激素，出現(xiàn)Hb尿可堿化尿液。肝病型-二巰基丙醇或二巰丁二鈉。生物毒素中毒的解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件492、河豚魚毒素：為Na+通道阻滯劑，存在于河豚魚的內(nèi)臟和皮膚血等，魚肉一般無毒，主要作用于CNS和末稍麻痹，先感覺后運(yùn)動(dòng)最后呼吸和循環(huán)中樞麻痹死亡。無特異解毒藥。主要是促排，皮質(zhì)激素，阿托品，人工呼吸。生物毒素中毒的解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件503、蜂毒：蜂毒的主要成份為N毒，蟻酸，蛋白質(zhì)和組胺。毒力不一，蜜蜂毒力較弱，黃蜂毒力較強(qiáng)，有些蜂毒尚可以導(dǎo)致溶血，出血和CNS損害；特殊體質(zhì)過敏休克死亡。生物毒素中毒的解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件51解救：勿擠壓傷口，除去刺針，局部立即用撥火罐方法吸出毒液。大胡蜂或黃蜂3%硼酸 1%醋酸或稀醋水洗滌，蜜蜂傷口用5%NaHCO5處理?？笻1，重者皮下注腎上腺與1mg，地塞米松。中草藥、蒲公英、景天、三七、紫花地丁、青苔、七葉一枝花、半邊蓮等。對(duì)癥。生物毒素中毒的解毒藥2021-2021第二學(xué)期臨床藥理學(xué)課件524、蛇毒的解毒藥。N，心，血，細(xì)胞毒一般處理，結(jié)扎傷肢