人體腸道菌群構(gòu)建課件

嬰幼兒食物過敏嬰幼兒食物過敏內(nèi)容提要兒童消化道特點二.過敏案例三.嬰兒牛奶過敏及其診治內(nèi)容提要兒童消化道特點兒童年齡劃分新生兒期：出生后0～1個月嬰兒期：出生后1～12個月幼兒期：1～3歲學齡前期：3～6歲第一次生長高峰生長速度相對平穩(wěn)兒童年齡劃分新生兒期：出生后0～1個月第一次生長高峰生長速度兒童消化系統(tǒng)特點（一）口腔

兒童口腔黏膜薄嫩，血管豐富，唾液腺不夠發(fā)達，口腔黏膜干燥，因此易受損傷和局部感染。（二）食管

學齡兒童食管長度為20～25cm，食管橫徑為1.2～1.5cm。食管pH通常在5.0～6.8。黏膜纖弱、腺體缺乏、彈力組織及肌層尚不發(fā)達。（三）胃

胃容量在5歲時為700ml～850ml，胃容量小，胃液分泌量比成人少，胃液中胃酸和胃蛋白酶的含量均不及成人，故每日飲食次數(shù)要比成人多。（四）腸兒童腸管相對比成人長，一般為身長的5～7倍。腸壁薄、通透性高，屏障功能差，加之口服耐受機制尚不完善，腸內(nèi)毒素、消化不全產(chǎn)物和過敏原等可經(jīng)腸黏膜進入體內(nèi)，引起全身感染和變態(tài)反應(yīng)性疾病。（五）腸道細菌兒童腸道內(nèi)正常菌群較為脆弱，易受許多內(nèi)外界因素影響而致菌群失調(diào)，引起消化功能紊亂。兒童消化系統(tǒng)特點（一）口腔

兒童口腔黏膜薄嫩，血管豐富，唾新生兒的腸道內(nèi)原本是無菌的。出生幾小時后，母體的產(chǎn)道、腸道、體表、乳汁以及出生時的外環(huán)境中的細菌不請自來（這個過程稱為“移植”）。隨后快速增殖，不到24小時，嬰兒的腸道內(nèi)就產(chǎn)生了大量的細菌（這個過程稱為“定植”）。最終形成了一個巨大而復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)——人體腸道菌群，從此與宿主相伴一生。發(fā)揮包括食物成分分解發(fā)酵；蛋白質(zhì)和膽汁的代謝；維生素的合成；刺激黏液素合成及生物膜形成，支持腸道的物理屏障功能；激發(fā)免疫系統(tǒng)的抗感染能力、調(diào)節(jié)免疫功能等生物學作用。人體腸道菌群構(gòu)建兒童正常的腸道菌群的組成母乳喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)數(shù)據(jù)來源：《話說腸內(nèi)細菌》光岡知足新生兒的腸道內(nèi)原本是無菌的。人體腸道菌群構(gòu)建兒童正常的腸道菌消炎物質(zhì)SokolH,PigneurB,etal.(2008)“Faecalibacteriumprausnitziiisananti-inflammatorycommensalbacteriumidentifiedbygutmicrobiotaanalysisofCrohndiseasepatients.”ProcNatlAcadSciUSA

105(43):16731-6.

鎮(zhèn)痛物質(zhì)CRousseaux,XThuru,etal.(2007)“Lactobacillusacidophilusmodulatesintestinalpainandinducesopioidandcannabinoidreceptors.”NatMed13(1):35-7.抗氧化、抗衰老物質(zhì)、維生素K、維生素B2、丁酸鹽等OzcanU,YilmazE,etal.(2006)“ChemicalchaperonesreduceERstressandrestoreglucosehomeostasisinamousemodeloftype2diabetes.”Science313(5790):1137-40.保護腸屏障CaniPD,NeyrinckAM,etal.(2007)“Selectiveincreasesofbifidobacteriaingutmicrofloraimprovehigh-fat-diet-induceddiabetesinmicethroughamechanismassociatedwithendotoxaemia.”Diabetologia50(11):2374-2383.腸內(nèi)菌群（有益菌）能保護和滋養(yǎng)人體消炎物質(zhì)腸內(nèi)菌群（有益菌）能保護和滋養(yǎng)人體細胞毒素——毒害神經(jīng)細胞——自閉癥SandlerRH,FinegoldSM,etal.(2000)“Short-termbenefitfromoralvancomycintreatmentofregressive-onsetautism.”JChildNeurol15(7):429-35.遺傳毒素——基因突變——致癌KlinderA,F?rsterA,etal.(2004)“Fecalwatergenotoxicityispredictiveoftumor-preventiveactivitiesbyinulin-likeoligofructoses,probiotics(LactobacillusrhamnosusandBifidobacteriumlactis),andtheirsynbioticcombination.”NutrCancer49(2):144-55.免疫毒素——慢性炎癥——肥胖、糖尿病、冠心病CaniPD,AmarJ,etal.(2007)“Metabolicendotoxemiainitiatesobesityandinsulinresistance.”Diabetes56(7):1761-72.腸內(nèi)菌群（有害菌）可產(chǎn)生毒素細胞毒素——毒害神經(jīng)細胞——自閉癥腸內(nèi)菌群（有害菌）可產(chǎn)生毒案例案例男，6月母乳喂養(yǎng)，浙江。生后1月皮膚出現(xiàn)點狀紅斑及粟粒大小丘疹，伴瘙癢。初期皮疹以

頭面部為主，逐漸波及全身，部分滲出或結(jié)痂。曾在多家醫(yī)院就診，

擬“嬰兒濕疹”，用過“多種抗過敏藥、激素”等治療，皮疹有時

能暫時減輕，但反復(fù)未愈。因反復(fù)皮膚濕疹5個月加劇伴咳嗽、氣急4天入院

入院后停母乳，改用游離氨基酸無敏配方粉（紐康特）皮膚癥狀在治療2-3天后開始好轉(zhuǎn)，約1周后明顯好轉(zhuǎn)，大部分結(jié)痂、

脫皮，腫脹逐漸消退；第10天皮疹基本消失。男，6月母乳喂養(yǎng)，浙江。紐康特使用前后對比紐康特治療前紐康特治療后紐康特使用前后對比紐康特治療前紐康特治療后什么是食物過敏（FA）？

食物過敏

--是一種由于進食某種食物引起的可重復(fù)發(fā)生的機體免疫反應(yīng)。

如牛奶蛋白引起的過敏(CMA)

食物不耐受

--是一種由于進食食物引起的可重復(fù)發(fā)生的機體不良反應(yīng)。可以

是任何一種或幾種食物。如藥物反應(yīng)和中毒反應(yīng)；乳糖不耐受。什么是食物過敏（FA）？食物過敏食物過敏的原因免疫狀態(tài)暴露環(huán)境因素遺傳性因素食物過敏的原因免疫狀態(tài)暴露環(huán)境因素遺傳性因素食物過敏是影響嬰幼兒健康的重要因素之一，流行病學研究證據(jù)提示，食物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率的增加可能與人類生活環(huán)境，尤其是衛(wèi)生條件的改善有關(guān)，并提出了“衛(wèi)生假說（hygienehypothesis）”適度的微生物刺激是形成機體正常免疫功能和口服耐受所必需的，有利于誘導Th0細胞向Th1細胞分化，同時抑制Th2細胞反應(yīng)，從而起到免疫平衡作用

食物過敏是影響嬰幼兒健康的重要因素之一，流行病學研究證據(jù)提示兒童是食物過敏的易發(fā)人群嬰幼兒嬰兒牛奶蛋白過敏的發(fā)病率不低于2-7.5%中國0-1歲嬰兒FA患病率：6.1%，4-6個月為高發(fā)年齡段

（黎海芪’2000）成人食物過敏并不常見美國2385例患者調(diào)查資料-食物過敏患病率為0.5%

（Cohen’85）兒童是食物過敏的易發(fā)人群嬰幼兒過敏家族史子女過敏性疾病的發(fā)病率父母雙方均無5-15%父母中一方有20-40%父母雙方均有50-70%BergmannRL,EdenharterG,BergmannKE,Guggnmoos-HolzmannI,ForsterJ,BauerCP,WahnV,ZeppF,WahnU.Predictabilityofearlyatopybycordblood-IgEandparentalhistory.ClinExpAllergy1997;27:752-760父母具有過敏體質(zhì)者，其孩子過敏癥的發(fā)病率升高!關(guān)注過敏家庭，早診斷，早治療！過敏家族史子女過敏性疾病的發(fā)病率父母雙方均無5-15%父母中但有一半的過敏兒童并沒有家族史低過敏風險組發(fā)生過敏的兒童人數(shù)與中度風險組的人數(shù)總和相等BergmannRL,EdenharterG,BergmannKEetal.Predictabilityofearlyatopybycordblood-LgEandparentalhistory.ClinExpAllergy1998;28;965-70但有一半的過敏兒童并沒有家族史低過敏風險組發(fā)生過敏的兒童人數(shù)食物過敏癥狀急性過敏綜合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹瘙癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長發(fā)育遲緩反流便秘腹痛口腔過敏綜合征咽/唇

/舌水腫

/瘙癢食物過敏急性過敏綜合征!喘息濕疹腹瀉口腔過敏綜合征主要食物致敏原嬰幼兒常見的食物致敏原有以下8大類：

(1)牛奶

(2)雞蛋

(3)豆類

(4)魚

(5)貝殼類

(6)堅果

(7)花生

(8)小麥主要食物致敏原嬰幼兒常見的食物致敏原有以下8大類：純母乳喂養(yǎng)的嬰兒會過敏嗎？可能會發(fā)生牛奶蛋白過敏，原因是：宮內(nèi)致敏(媽媽在孕期攝入大量牛奶，雞蛋，有殼海鮮)哺乳期攝入大量牛奶，雞蛋，有殼海鮮；純母乳喂養(yǎng)的嬰兒會過敏嗎？牛奶過敏是小兒最常見的食物過敏之一

歐美發(fā)達國家，嬰兒牛奶過敏發(fā)生率2%～7.5%

50%牛奶過敏的嬰兒可能對其它食物過敏

50～80%牛奶過敏嬰兒可能出現(xiàn)吸入性過敏原過敏牛奶過敏嬰兒存在哮喘、濕疹、過敏性鼻炎等特應(yīng)性疾病的發(fā)病風險牛奶過敏是小兒最常見的食物過敏之一歐美發(fā)達國家，嬰兒牛診斷方法特點皮膚試驗：-皮膚點刺-皮內(nèi)試驗-斑貼試驗敏感性高，特異性低，對于高敏感患兒存在較大的風險性，對于曾經(jīng)對某種過敏原發(fā)生過嚴重過敏的患兒應(yīng)慎用；皮膚試驗準確度并不總是理想，因此常作為輔助診斷方法之一2.血清特異性IgE抗體測定可適用于任何年齡段嬰兒，有較高的敏感性和特異性，但檢測結(jié)果不能作為判定依據(jù)，只能作為輔助診斷方法之一3.食物回避和激發(fā)試驗簡便、易操作、可靠性高，適用于任何年齡段和情況的嬰兒。4.雙盲安慰劑對照激發(fā)試驗程序復(fù)雜，要求嚴格，只能應(yīng)用于少數(shù)條件完備的過敏診斷中心，并且存在一定的嚴重過敏反應(yīng)風險牛奶過敏（CMA）的診斷診斷方法特點皮膚試驗：敏感性高，特異性低，對于高敏感患兒存在食物回避——簡易有效的診斷治療二合一的方法

懷疑牛奶過敏回避牛奶食品+游離氨基酸配方（2-4周）

癥狀緩解癥狀未緩解

初步診斷牛奶蛋白過敏

兒科過敏?？漆t(yī)生食物回避——簡易有效的診斷治療二合一的方法牛奶過敏的治療嚴格避免牛奶蛋白(包括牛奶及其奶制品)選擇牛奶替代品牛奶替代品需滿足以下要求：營養(yǎng)全面且不會引起免疫介導的反應(yīng)無過敏原性或低過敏原性的營養(yǎng)成分(臨床證實有助于生長發(fā)育和營養(yǎng)狀態(tài)良好)

可口的

容易配制的延遲固體食物的添加(尤其是雞蛋)牛奶過敏的治療嚴格避免牛奶蛋白選擇牛奶替代品牛奶替代品需滿足牛奶過敏的診斷和飲食治療方案診斷：懷疑牛奶過敏食物回避（2-4周）+游離氨基酸配方（紐康特）1治療：飲食管理方案回避牛奶食品（3-6個月）*+游離氨基酸配方（紐康特）2(3-6個月)*后逐步嘗試轉(zhuǎn)換深度水解配方（紐太特）->適度水解配方->普通配方3中華兒科雜志2009年11月

嬰兒過敏性疾病預(yù)防、診斷和治療專家共識

牛奶過敏的診斷和飲食治療方案診斷：懷疑牛奶過敏1治療：飲食管謝謝謝謝嬰幼兒食物過敏嬰幼兒食物過敏內(nèi)容提要兒童消化道特點二.過敏案例三.嬰兒牛奶過敏及其診治內(nèi)容提要兒童消化道特點兒童年齡劃分新生兒期：出生后0～1個月嬰兒期：出生后1～12個月幼兒期：1～3歲學齡前期：3～6歲第一次生長高峰生長速度相對平穩(wěn)兒童年齡劃分新生兒期：出生后0～1個月第一次生長高峰生長速度兒童消化系統(tǒng)特點（一）口腔

兒童口腔黏膜薄嫩，血管豐富，唾液腺不夠發(fā)達，口腔黏膜干燥，因此易受損傷和局部感染。（二）食管

學齡兒童食管長度為20～25cm，食管橫徑為1.2～1.5cm。食管pH通常在5.0～6.8。黏膜纖弱、腺體缺乏、彈力組織及肌層尚不發(fā)達。（三）胃

胃容量在5歲時為700ml～850ml，胃容量小，胃液分泌量比成人少，胃液中胃酸和胃蛋白酶的含量均不及成人，故每日飲食次數(shù)要比成人多。（四）腸兒童腸管相對比成人長，一般為身長的5～7倍。腸壁薄、通透性高，屏障功能差，加之口服耐受機制尚不完善，腸內(nèi)毒素、消化不全產(chǎn)物和過敏原等可經(jīng)腸黏膜進入體內(nèi)，引起全身感染和變態(tài)反應(yīng)性疾病。（五）腸道細菌兒童腸道內(nèi)正常菌群較為脆弱，易受許多內(nèi)外界因素影響而致菌群失調(diào)，引起消化功能紊亂。兒童消化系統(tǒng)特點（一）口腔

兒童口腔黏膜薄嫩，血管豐富，唾新生兒的腸道內(nèi)原本是無菌的。出生幾小時后，母體的產(chǎn)道、腸道、體表、乳汁以及出生時的外環(huán)境中的細菌不請自來（這個過程稱為“移植”）。隨后快速增殖，不到24小時，嬰兒的腸道內(nèi)就產(chǎn)生了大量的細菌（這個過程稱為“定植”）。最終形成了一個巨大而復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)——人體腸道菌群，從此與宿主相伴一生。發(fā)揮包括食物成分分解發(fā)酵；蛋白質(zhì)和膽汁的代謝；維生素的合成；刺激黏液素合成及生物膜形成，支持腸道的物理屏障功能；激發(fā)免疫系統(tǒng)的抗感染能力、調(diào)節(jié)免疫功能等生物學作用。人體腸道菌群構(gòu)建兒童正常的腸道菌群的組成母乳喂養(yǎng)人工喂養(yǎng)數(shù)據(jù)來源：《話說腸內(nèi)細菌》光岡知足新生兒的腸道內(nèi)原本是無菌的。人體腸道菌群構(gòu)建兒童正常的腸道菌消炎物質(zhì)SokolH,PigneurB,etal.(2008)“Faecalibacteriumprausnitziiisananti-inflammatorycommensalbacteriumidentifiedbygutmicrobiotaanalysisofCrohndiseasepatients.”ProcNatlAcadSciUSA

105(43):16731-6.

鎮(zhèn)痛物質(zhì)CRousseaux,XThuru,etal.(2007)“Lactobacillusacidophilusmodulatesintestinalpainandinducesopioidandcannabinoidreceptors.”NatMed13(1):35-7.抗氧化、抗衰老物質(zhì)、維生素K、維生素B2、丁酸鹽等OzcanU,YilmazE,etal.(2006)“ChemicalchaperonesreduceERstressandrestoreglucosehomeostasisinamousemodeloftype2diabetes.”Science313(5790):1137-40.保護腸屏障CaniPD,NeyrinckAM,etal.(2007)“Selectiveincreasesofbifidobacteriaingutmicrofloraimprovehigh-fat-diet-induceddiabetesinmicethroughamechanismassociatedwithendotoxaemia.”Diabetologia50(11):2374-2383.腸內(nèi)菌群（有益菌）能保護和滋養(yǎng)人體消炎物質(zhì)腸內(nèi)菌群（有益菌）能保護和滋養(yǎng)人體細胞毒素——毒害神經(jīng)細胞——自閉癥SandlerRH,FinegoldSM,etal.(2000)“Short-termbenefitfromoralvancomycintreatmentofregressive-onsetautism.”JChildNeurol15(7):429-35.遺傳毒素——基因突變——致癌KlinderA,F?rsterA,etal.(2004)“Fecalwatergenotoxicityispredictiveoftumor-preventiveactivitiesbyinulin-likeoligofructoses,probiotics(LactobacillusrhamnosusandBifidobacteriumlactis),andtheirsynbioticcombination.”NutrCancer49(2):144-55.免疫毒素——慢性炎癥——肥胖、糖尿病、冠心病CaniPD,AmarJ,etal.(2007)“Metabolicendotoxemiainitiatesobesityandinsulinresistance.”Diabetes56(7):1761-72.腸內(nèi)菌群（有害菌）可產(chǎn)生毒素細胞毒素——毒害神經(jīng)細胞——自閉癥腸內(nèi)菌群（有害菌）可產(chǎn)生毒案例案例男，6月母乳喂養(yǎng)，浙江。生后1月皮膚出現(xiàn)點狀紅斑及粟粒大小丘疹，伴瘙癢。初期皮疹以

頭面部為主，逐漸波及全身，部分滲出或結(jié)痂。曾在多家醫(yī)院就診，

擬“嬰兒濕疹”，用過“多種抗過敏藥、激素”等治療，皮疹有時

能暫時減輕，但反復(fù)未愈。因反復(fù)皮膚濕疹5個月加劇伴咳嗽、氣急4天入院

入院后停母乳，改用游離氨基酸無敏配方粉（紐康特）皮膚癥狀在治療2-3天后開始好轉(zhuǎn)，約1周后明顯好轉(zhuǎn)，大部分結(jié)痂、

脫皮，腫脹逐漸消退；第10天皮疹基本消失。男，6月母乳喂養(yǎng)，浙江。紐康特使用前后對比紐康特治療前紐康特治療后紐康特使用前后對比紐康特治療前紐康特治療后什么是食物過敏（FA）？

食物過敏

--是一種由于進食某種食物引起的可重復(fù)發(fā)生的機體免疫反應(yīng)。

如牛奶蛋白引起的過敏(CMA)

食物不耐受

--是一種由于進食食物引起的可重復(fù)發(fā)生的機體不良反應(yīng)。可以

是任何一種或幾種食物。如藥物反應(yīng)和中毒反應(yīng)；乳糖不耐受。什么是食物過敏（FA）？食物過敏食物過敏的原因免疫狀態(tài)暴露環(huán)境因素遺傳性因素食物過敏的原因免疫狀態(tài)暴露環(huán)境因素遺傳性因素食物過敏是影響嬰幼兒健康的重要因素之一，流行病學研究證據(jù)提示，食物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率的增加可能與人類生活環(huán)境，尤其是衛(wèi)生條件的改善有關(guān)，并提出了“衛(wèi)生假說（hygienehypothesis）”適度的微生物刺激是形成機體正常免疫功能和口服耐受所必需的，有利于誘導Th0細胞向Th1細胞分化，同時抑制Th2細胞反應(yīng)，從而起到免疫平衡作用

食物過敏是影響嬰幼兒健康的重要因素之一，流行病學研究證據(jù)提示兒童是食物過敏的易發(fā)人群嬰幼兒嬰兒牛奶蛋白過敏的發(fā)病率不低于2-7.5%中國0-1歲嬰兒FA患病率：6.1%，4-6個月為高發(fā)年齡段

（黎海芪’2000）成人食物過敏并不常見美國2385例患者調(diào)查資料-食物過敏患病率為0.5%

（Cohen’85）兒童是食物過敏的易發(fā)人群嬰幼兒過敏家族史子女過敏性疾病的發(fā)病率父母雙方均無5-15%父母中一方有20-40%父母雙方均有50-70%BergmannRL,EdenharterG,BergmannKE,Guggnmoos-HolzmannI,ForsterJ,BauerCP,WahnV,ZeppF,WahnU.Predictabilityofearlyatopybycordblood-IgEandparentalhistory.ClinExpAllergy1997;27:752-760父母具有過敏體質(zhì)者，其孩子過敏癥的發(fā)病率升高!關(guān)注過敏家庭，早診斷，早治療！過敏家族史子女過敏性疾病的發(fā)病率父母雙方均無5-15%父母中但有一半的過敏兒童并沒有家族史低過敏風險組發(fā)生過敏的兒童人數(shù)與中度風險組的人數(shù)總和相等BergmannRL,EdenharterG,BergmannKEetal.Predictabilityofearlyatopybycordblood-LgEandparentalhistory.ClinExpAllergy1998;28;965-70但有一半的過敏兒童并沒有家族史低過敏風險組發(fā)生過敏的兒童人數(shù)食物過敏癥狀急性過敏綜合征

!喘息哮喘咳嗽鼻炎濕疹瘙癢皮疹蕁麻疹水腫干燥腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長發(fā)育遲緩反流便秘腹痛口腔過敏綜合征咽/唇

/舌水腫

/瘙癢食物過敏急性過敏綜合征!喘息濕疹腹瀉口腔過敏綜合征主要食物致敏原嬰幼兒常見的食物致敏原有以下8大類：

(1)牛奶

(2)雞蛋

(3)豆類

(4)魚

(5)貝殼類

(6)堅果

(7)花生

(8)小麥主要食物致敏原嬰幼兒常見的食物致敏原有以下8大類：純母乳喂養(yǎng)的嬰兒會過敏嗎？可能會發(fā)生牛奶蛋白過敏，原因是：宮內(nèi)致敏(媽媽在孕期攝入大量牛奶，雞蛋，有殼海鮮)哺乳期攝入大量牛奶，雞蛋，有殼海鮮；純母乳喂養(yǎng)的嬰兒會過敏嗎？牛奶過敏是小兒最常見的食物過敏之一

歐美發(fā)達國家，嬰兒牛奶過敏發(fā)生率2%～7.5%

50%牛奶過敏